Pasiréotide LAR dans la maladie hépatique polykystique sévère (SOM230)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de PLD associée à ADPKD (répondant aux critères de Modified Ravine) ou ADPLD isolée (définie par les critères décrits par Reynolds et al)
• PLD sévère définie comme un volume hépatique> 4000 ml ou une maladie symptomatique due aux effets de masse des kystes hépatiques (doit pouvoir subir une IRM ou une tomodensitométrie pour le déterminer).
• Pas un candidat pour ou refusant une intervention chirurgicale.
• Capable de fournir un consentement éclairé.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun (glycémie > 100 et < 126) peuvent être inclus à la discrétion du PI. Ces patients doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et le traitement antihyperglycémiant doit être ajusté si nécessaire. Les patients jugés non éligibles en raison d'une glycémie élevée peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement médical adéquat.
• Fonction adéquate des organes terminaux telle que définie par :

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • GB ≥ 2,5 x 109/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Aucun signe de maladie hépatique importante :

  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • RIN < 1,3
  • ALT et AST ≤ 2 x LSN
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 ml/min/m2
• Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients seront considérés comme inéligibles pour cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux analogues de la SST ou à tout composant des formulations de pasiréotide LAR ou SQ.
• Patients présentant un syndrome de malabsorption connu, un intestin court ou une diarrhée chologénique non contrôlés par des moyens thérapeutiques spécifiques.
• Patients présentant une coagulation anormale (PT ou un PTT élevé de 30 % au-dessus des limites normales).
• Patients sous traitement anticoagulant continu. Les patients qui étaient sous traitement anticoagulant doivent terminer une période de sevrage d'au moins 10 jours et avoir confirmé des paramètres de coagulation normaux avant l'inclusion dans l'étude.
• Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique.
• Patients qui ne sont pas biochimiquement euthyroïdiens.
• Les patients ayant des antécédents connus d'hypothyroïdie sont éligibles s'ils suivent un traitement hormonal thyroïdien de remplacement adéquat et stable depuis au moins 3 mois.
• Magnésium sérique ≥ LSN
• Critères d'exclusion liés au QT :
• QTcF au dépistage > 470 msec
• Patients ayant des antécédents de syncope ou des antécédents familiaux de mort subite idiopathique
• Patients qui ont des arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
• Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou le bloc AV de haut grade
• Patients atteints de maladies concomitantes susceptibles de prolonger l'intervalle QT telles que la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT.
• Potassium < ou = à 3,5
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Patients atteints de diabète non contrôlé tel que défini par une HbA1c> 8 %* malgré un traitement adéquat
• Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot). Un test de dépistage du VIH ne sera pas requis ; cependant, les antécédents médicaux seront examinés.
• Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec ce traitement à l'étude.
• Maladie hépatique telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante.
• ALT ou AST de base> 3x LSN
• Patients atteints de troubles auto-immuns et ischémiques menaçant le pronostic vital.
• Hypertension non contrôlée
• Patientes ayant des antécédents de tumeur maligne primaire, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique excisé localement et d'un carcinome in situ du col de l'utérus. (Les patients qui n'ont eu aucun signe de maladie due à un cancer primaire pendant 3 ans ou plus sont autorisés à participer à l'étude.)
• Antécédents de pancréatite
• Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
• Présence d'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC)
• Patients ayant des antécédents ou ayant actuellement consommé de l'alcool au cours des 12 derniers mois
• Maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, pancréatite aiguë ou chronique
• Les patients qui ont une condition médicale actuelle ou antérieure qui peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation de ses résultats de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du commanditaire
• Utilisation d'un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude