Pasireotid LAR ved svær polycystisk leversygdom (SOM230)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde Alder ≥ 18 år.
• Diagnose af PLD forbundet med ADPKD (opfylder den modificerede ravines kriterier) eller isoleret ADPLD (defineret af kriterierne beskrevet af Reynolds et al.)
• Svær PLD defineret som en levervolumen >4000mL eller symptomatisk sygdom på grund af massepåvirkninger fra levercyster (skal kunne gennemgå MR- eller CT-scanning for at bestemme dette).
• Ikke en kandidat til eller afslår kirurgisk indgreb.
• I stand til at give informeret samtykke.
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende blodsukker (glucose >100 og <126) kan inkluderes efter PI's skøn. Disse patienter bør overvåges nøje gennem hele forsøget, og den antihyperglykæmiske behandling skal justeres efter behov. Patienter, der anses for ikke-kvalificerede på grund af forhøjet glukose, kan screenes igen efter passende medicinsk behandling.
• Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • WBC ≥ 2,5 x 109/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hb ≥ 9 g/dL

• Ingen tegn på signifikant leversygdom:

  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • INR < 1,3
  • ALT og AST ≤ 2 x ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 ml/min/m2
• Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive betragtet som ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
• Patienter med kendt overfølsomhed over for SST-analoger eller en hvilken som helst komponent i pasireotid-LAR- eller SQ-formuleringerne.
• Patienter med kendt malabsorptionssyndrom, kort tarm eller chologen diarré, der ikke kontrolleres af specifikke terapeutiske midler.
• Patienter med unormal koagulation (PT eller en PTT forhøjet med 30 % over normale grænser).
• Patienter i kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter, der var i antikoagulantbehandling, skal gennemføre en udvaskningsperiode på mindst 10 dage og have bekræftet normale koagulationsparametre før undersøgelsens inklusion.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
• Patienter, der ikke er biokemisk euthyreoidea.
• Patienter med kendt anamnese med hypothyroidisme er berettigede, hvis de er i tilstrækkelig og stabil thyreoideahormonbehandling i mindst 3 måneder.
• Serummagnesium ≥ ULN
• QT-relaterede ekskluderingskriterier:
• QTcF ved screening > 470 msek
• Patienter med en historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
• Patienter, der har vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
• Patienter med samtidig(e) sygdom(er), der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, cirrhose, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Kalium < eller = til 3,5
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Patienter, der har ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c>8 %* trods tilstrækkelig behandling
• Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immundefekt, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). En HIV-test vil ikke være påkrævet; dog vil tidligere sygehistorie blive gennemgået.
• Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare ved behandlingen med denne undersøgelsesbehandling.
• Leversygdom som skrumpelever, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
• Baseline ALT eller AST >3x ULN
• Patienter med livstruende autoimmune og iskæmiske lidelser.
• Ukontrolleret hypertension
• Patienter, der tidligere har haft en primær malignitet, med undtagelse af lokalt udskåret non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter, der ikke har haft tegn på sygdom fra primær cancer i 3 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen.)
• Historie om pancreatitis
• Patienter med en kendt historie med hepatitis B eller C
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
• Tilstedeværelse af hepatitis C-antistof (anti-HCV)
• Patienter med en historie med eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder
• Kendt galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis
• Patienter, der har en aktuel eller tidligere medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen