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Bertilimumab 在活动性中重度溃疡性结肠炎患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学评价

2025年11月14日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，旨在评估 Bertilimumab 在活动性中度至重度溃疡性结肠炎患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学特征

这是一项针对活动性中度至重度 UC 成年患者的随机、双盲、安慰剂对照、平行组多中心研究。 符合条件的患者将以 2:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，分别为 bertilimumab 10 mg/kg 或匹配的安慰剂

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对活动性中度至重度 UC 成年患者的随机、双盲、安慰剂对照、平行组多中心研究。 符合条件的患者将以 2:1 的比例随机分配到两个治疗组中的一个，分别为 bertilimumab 10 mg/kg 或匹配的安慰剂。

该研究将包括三个阶段：长达两周的筛选期、为期 4 周的双盲治疗期（以 2 周为间隔进行三次静脉输注）以及大约 9 周的安全性和有效性随访期.

Bertilimumab 是一种重组人 IgG4 单克隆抗体，可中和人 eotaxin-1（eotaxin）。 Bertilimumab 将每隔一周给药一次，持续 4 周，通过 IV 输注超过 30 分钟。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Afula、以色列
        • Research Site
      • Holon、以色列、58100
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Research Site
      • Kfar Saba、以色列、44299
        • Research Site
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。

  2. 根据标准诊断标准诊断为活动性中度至重度 UC 至少 3 个月：

    • 筛选访问时 Mayo 评分为 6-12（含）
    • 活动性粘膜疾病的内窥镜证据，通过可屈性乙状结肠镜检查评估，内窥镜发现子评分≥2（集中评估）
    • ≥1 的直肠出血子评分
    • 医师综合评估 (PGA) 子分数≥2。
  3. 结肠活检组织中 eotaxin-1 的水平≥100 pg/mg 蛋白质。
  4. 由研究者确定并通过筛选实验室评估和体格检查结果证明的适当心脏、肾脏和肝脏功能；这些发现必须全部在正常范围内或由研究者判断为无临床意义。

排除标准：

  1. 除痔疮手术或阑尾切除术外的结肠或直肠手术史。
  2. 目前正在接受全肠外营养 (TPN)。
  3. 艰难梭菌毒素粪便试验呈阳性。
  4. 活动性/潜伏性结核分枝杆菌 (TB) 感染检测呈阳性。
  5. 怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
  6. 年轻且无子女或计划在未来生育更多子女的男性。
  7. 已知对 bertilimumab 或任何药物赋形剂过敏。
  8. 感染史需要在筛选后 30 天内使用任何静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物或在筛选后 14 天内使用任何口服抗感染剂。
  9. 严重 UC 由以下毒性迹象证明：静息时心率 >100 次/分钟，体温 >37.8°C，血红蛋白 <10.0 g/dL。
  10. 溃疡性直肠炎，定义为疾病限于距离肛门边缘小于 15 厘米。
  11. 筛选前 4 周内接受过疫苗或其他免疫刺激剂。
  12. 在筛选访问前 2 周内使用 >4.8 g 美沙拉嗪或等效物。 如果筛选访视前 2 周期间的剂量稳定，则允许美沙拉秦≤4.8 g。
  13. 在筛选访视前 4 周内使用超过 20 mg/天泼尼松的全身皮质类固醇（参见第 6.9.1 节）。
  14. 筛查访视前 4 周内免疫抑制药物（例如皮质类固醇、6-巯基嘌呤 [6-MP]、硫唑嘌呤）的剂量发生变化。
  15. 在筛选访问后 60 天内使用 TNF 阻滞剂（例如英夫利昔单抗或阿达木单抗）。
  16. 使用慢性非甾体类抗炎药 (NSAID) 治疗。 允许偶尔使用非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚治疗头痛、关节炎、肌痛、月经来潮等，或每天使用低剂量（81-162 毫克）阿司匹林预防心血管疾病。

  17. 确诊患者：

    • 克罗恩病
    • 憩室炎或憩室病
    • 不确定的结肠炎（无法区分 UC 和克罗恩病 [由研究者评估]）
    • 显微镜下结肠炎（胶原性或淋巴细胞性结肠炎）
    • 缺血性或感染性结肠炎
    • 筛选访视后 90 天内出现艰难梭菌结肠炎
    • 筛选访问后 90 天内的寄生虫病
    • 筛选访问后 90 天内出现全身性真菌感染。
  18. 乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染血清学阳性史。
  19. 先天性或获得性免疫缺陷（例如，常见变异型免疫缺陷、器官移植）。

  20. 具有临床意义的异常实验室检查结果，除非研究者认为与 UC 相关，包括但不限于：

    • 血红蛋白水平 <10.0 g/dL
    • 白细胞计数 < 3 x 103/µL
    • 淋巴细胞计数 < 0.5 x 103/µL
    • 血小板计数 <100 x 103/µL 或 >1200 x 103/µL
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3 正常上限 (ULN)
    • 碱性磷酸酶 >3 ULN
    • 血清肌酐 >2 ULN。
  21. 积极滥用酒精或药物。
  22. 可能会缩短预期寿命的已知恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
  23. 如果参与研究方案，研究者认为会使患者处于不可接受的风险中的任何情况。
  24. 参与研究（未批准）产品的临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伯利木单抗
Bertilimumab 10 mg/kg 将在 30 分钟内通过静脉输注给药
生物：伯利木单抗
在第 0 天、第 14 天和第 28 天进行超过 30 分钟的静脉输注
安慰剂比较：安慰剂
磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 安慰剂将在 30 分钟内通过静脉输注给药。
生物：安慰剂
在第 0 天、第 14 天和第 28 天进行超过 30 分钟的静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第56天总Mayo评分较基线的变化
大体时间：基线，第56天
Total Mayo评分是一种用于评估溃疡性结肠炎疾病活动度的工具，评分范围从0（正常或疾病不活动）到12（严重疾病）。 它由4个子评分组成：大便频率子评分、直肠出血子评分、内镜检查结果子评分和医生总体评估子评分，每个子评分范围从0（正常）到3（严重疾病）。 这些子评分相加得出总分，范围从0到12。 Mayo评分的变化计算为：berticlimumab组为第56天评分总和减去基线评分总和除以14，安慰剂组为第56天评分总和减去基线评分总和除以6。
基线，第56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第56天溃疡性结肠炎内镜严重程度指数（UCEIS）评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第56天
UCEIS是评估总体内镜活动度的验证指标。 该模型纳入血管模式评分（0-2分）、出血表现评分（0-3分）以及糜烂和溃疡表现评分（0-3分）。 总分范围为0-8分。 评分越高表明疾病越严重。 Mayo评分变化计算方式为：贝利利单抗组采用第56天评分总和减去基线评分总和后除以15，安慰剂组采用第56天评分总和减去基线评分总和后除以6。
基线，第56天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学
大体时间：在整个研究过程中
Bertilimumab 浓度的 PK 分析：将在给药日（给药前和研究药物输注开始后 30 分钟和 4 小时）和随访时收集血样。 在给定时间点数量的情况下，将计算以下 PK 参数：Cmax、Tmax、Cavg、Cmin 和 t1/2。 如果认为有必要，将计算额外的标准和探索性 PK 参数
在整个研究过程中
药效学
大体时间：在整个研究过程中
  • 粪便钙卫蛋白从第 0 天（基线）到所有预定测量时间点的变化。
  • 嗜酸性粒细胞形状变化的 PD 分析：将在给药日（给药前和仅在第 0 天，研究药物输注开始后 4 小时）和随访时收集血样。
  • 从第 0 天到所有预定测量时间点嗜酸性粒细胞计数、血清嗜酸性粒细胞趋化因子-1 和 hs-CRP 的变化。
  • 从筛选到第 56 天活检组织中嗜酸细胞趋化因子 1 浓度和嗜酸性粒细胞计数的变化
在整个研究过程中
安全
大体时间：在整个研究过程中
  • 不良事件（AE）
  • 注射部位反应
  • 身体检查
  • 生命体征（血压、心率、体温和呼吸频率）
  • 心电图
  • 合并用药
  • 实验室评估（血液学、生物化学、抗伯利木单抗抗体）。
在整个研究过程中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

合作者

Immune Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Dov Wengrower, MD、Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月31日

初级完成 (实际的)

2018年8月31日

研究完成 (实际的)

2018年11月14日

研究注册日期

首次提交

2012年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月21日

首次发布 (估计的)

2012年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月14日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Immune/BRT/UC-01

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