Évaluation de l'innocuité, de l'efficacité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du bertilimumab chez les patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 70 ans inclus.

2. Diagnostiqué avec une CU active modérée à sévère selon les critères de diagnostic standard pendant au moins 3 mois :

   • Score Mayo de 6-12 (inclus) lors de la visite de sélection
   • Preuve endoscopique d'une maladie active de la muqueuse, évaluée par sigmoïdoscopie flexible, avec un sous-score de constatation endoscopique ≥ 2 (évalué au niveau central)
   • Sous-score de saignement rectal ≥ 1
   • Sous-score de l'évaluation globale du médecin (PGA) ≥ 2.
3. Niveaux d'éotaxine-1 dans le tissu du côlon biopsié ≥ 100 pg/mg de protéine.
4. Fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate, telle que déterminée par l'investigateur et démontrée par les évaluations de laboratoire de dépistage et les résultats de l'examen physique ; ces résultats doivent tous être dans les limites normales ou jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chirurgie colique ou rectale autre que chirurgie hémorroïdaire ou appendicectomie.
2. Reçoit actuellement une nutrition parentérale totale (TPN).
3. Test de selles positif à la toxine de Clostridium difficile.
4. Testé positif pour une infection active/latente à Mycobacterium tuberculosis (TB).
5. Enceinte ou allaitante, ou envisagez de devenir enceinte pendant l'étude.
6. Hommes jeunes et sans enfant ou prévoyant d'avoir plus d'enfants à l'avenir.
7. Hypersensibilité connue au bertilimumab ou à l'un des excipients médicamenteux.
8. Antécédents d'infection nécessitant l'administration de tout antibiotique IV, antiviral ou antifongique dans les 30 jours suivant le dépistage ou de tout agent anti-infectieux oral dans les 14 jours suivant le dépistage.
9. CU sévère mise en évidence par les signes de toxicité suivants : fréquence cardiaque > 100 battements/min au repos, température > 37,8 °C, hémoglobine < 10,0 g/dL.
10. Rectite ulcéreuse, définie comme une maladie limitée à moins de 15 cm de la marge anale.
11. A reçu un vaccin ou un autre immunostimulateur dans les 4 semaines précédant le dépistage.
12. Utilisation de > 4,8 g de mésalazine ou équivalent dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage. La mésalazine ≤ 4,8 g est autorisée si la dose au cours des 2 semaines précédant la visite de dépistage était stable.
13. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dépassant l'équivalent de 20 mg/jour de prednisone dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage (voir section 6.9.1).
14. Modification de la dose de médicaments immunosuppresseurs (par exemple, corticostéroïdes, 6-mercaptopurine [6-MP], azathioprine) dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage.
15. Utilisation d'antagonistes du TNF (par exemple, infliximab ou adalimumab) dans les 60 jours suivant la visite de dépistage.
16. Utilisation d'un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien chronique (AINS). L'utilisation occasionnelle d'AINS ou d'acétaminophène pour les maux de tête, l'arthrite, les myalgies, les crampes menstruelles, etc., ou l'utilisation quotidienne d'aspirine à faible dose (81-162 mg) pour la prophylaxie cardiovasculaire est autorisée.

17. Patients diagnostiqués avec :

    • la maladie de Crohn
    • Diverticulite ou diverticulose
    • Colite indéterminée (incapacité à faire la distinction entre la CU et la maladie de Crohn [telle qu'évaluée par l'investigateur])
    • Colite microscopique (colite collagène ou lymphocytaire)
    • Colite ischémique ou infectieuse
    • Colite à Clostridium difficile dans les 90 jours suivant la visite de dépistage
    • Maladie parasitaire dans les 90 jours suivant la visite de dépistage
    • Infection fongique systémique dans les 90 jours suivant la visite de dépistage.
18. Antécédents de sérologie positive d'hépatite B ou C, ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, immunodéficience commune variable, transplantation d'organe).

20. Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, à moins que l'investigateur ne les considère comme liés à la CU, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Taux d'hémoglobine <10,0 g/dL
    • Nombre de globules blancs < 3 x 103/µL
    • Numération lymphocytaire < 0,5 x 103/µL
    • Numération plaquettaire <100 x 103/µL ou >1200 x 103/µL
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline> 3 LSN
    • Créatinine sérique > 2 LSN.
21. Abus actif d'alcool ou de drogues.
22. Malignité connue ou antécédents de malignité pouvant réduire l'espérance de vie.
23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable s'il participait au protocole d'étude.
24. Participation à un essai clinique d'un produit expérimental (non approuvé)