Оценка безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики бертилимумаба у пациентов с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 70 лет включительно.

2. Диагноз активного язвенного колита средней и тяжелой степени в соответствии со стандартными диагностическими критериями в течение как минимум 3 месяцев:

   • Оценка Мэйо 6–12 (включительно) на скрининговом визите
   • Эндоскопические признаки активного заболевания слизистой оболочки, оцениваемые с помощью гибкой сигмоидоскопии, с суббаллом эндоскопических признаков ≥2 (оценивается централизованно)
   • Ректальное кровотечение ≥1.
   • Общая оценка врача (PGA) ≥2.
3. Уровни эотаксин-1 в биопсии ткани толстой кишки ≥100 пг/мг белка.
4. Адекватная функция сердца, почек и печени, определенная исследователем и подтвержденная скрининговыми лабораторными исследованиями и результатами физикального обследования; все эти результаты должны быть в пределах нормы или расцениваться исследователем как клинически незначимые.

Критерий исключения:

1. История операций на толстой или прямой кишке, кроме геморроидальных операций или аппендэктомии.
2. В настоящее время получает полное парентеральное питание (ППП).
3. Положительный анализ кала на токсин Clostridium difficile.
4. Положительный результат теста на активную/латентную инфекцию микобактерий туберкулеза (ТБ).
5. Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время исследования.
6. Мужчины, которые молоды и бездетны или планируют иметь больше детей в будущем.
7. Известная гиперчувствительность к бертилимумабу или любому из вспомогательных веществ препарата.
8. Инфекция в анамнезе, требующая внутривенного введения любого антибиотика, противовирусного или противогрибкового препарата в течение 30 дней после скрининга или любого перорального противоинфекционного средства в течение 14 дней после скрининга.
9. О тяжелом ЯК свидетельствуют следующие признаки токсичности: ЧСС >100 уд/мин в покое, температура >37,8°С, гемоглобин <10,0 г/дл.
10. Язвенный проктит, определяемый как заболевание, ограниченное менее чем 15 см от анального края.
11. Получил вакцину или другой иммуностимулятор в течение 4 недель до скрининга.
12. Использование > 4,8 г месалазина или эквивалента в течение 2 недель до визита для скрининга. Месалазин ≤4,8 г допускается, если доза в течение 2 недель до скринингового визита была стабильной.
13. Использование системных кортикостероидов, превышающих эквивалент 20 мг/сут преднизолона в течение четырех недель до визита для скрининга (см. Раздел 6.9.1).
14. Изменение дозы иммунодепрессантов (например, кортикостероидов, 6-меркаптопурина [6-MP], азатиоприна) в течение четырех недель до визита для скрининга.
15. Использование блокаторов ФНО (например, инфликсимаба или адалимумаба) в течение 60 дней после скринингового визита.
16. Применение хронической нестероидной противовоспалительной (НПВП) терапии. Допускается эпизодическое применение НПВП или ацетаминофена при головной боли, артрите, миалгиях, менструальных спазмах и т. д. или ежедневное применение низких доз (81–162 мг) аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

17. Пациенты с диагнозом:

    • болезнь Крона
    • Дивертикулит или дивертикулез
    • Неопределенный колит (неспособность отличить ЯК от болезни Крона [по оценке исследователя])
    • Микроскопический колит (коллагеновый или лимфоцитарный колит)
    • Ишемический или инфекционный колит
    • Clostridium difficile колит в течение 90 дней после визита для скрининга
    • Паразитарное заболевание в течение 90 дней после скринингового визита
    • Системная грибковая инфекция в течение 90 дней после скринингового визита.
18. История положительной серологии гепатита B или C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит, трансплантация органов).

20. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, если Исследователь не считает их связанными с ЯК, включая, но не ограничиваясь:

    • Уровень гемоглобина <10,0 г/дл
    • Количество лейкоцитов < 3 x 103/мкл
    • Количество лимфоцитов < 0,5 x 103/мкл
    • Количество тромбоцитов <100 x 103/мкл или >1200 x 103/мкл
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 верхней границы нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза >3 ВГН
    • Креатинин сыворотки >2 ВГН.
21. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
22. Известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни.
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску при участии в протоколе исследования.
24. Участие в клиническом исследовании исследуемого (неутвержденного) продукта