Evaluering af sikkerhed, effekt, farmakokinetik og farmakodynamisk af Bertilimumab hos patienter med aktiv moderat til svær colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, 18 til 70 år inklusive.

2. Diagnosticeret med aktiv moderat til svær UC i henhold til standard diagnostiske kriterier i mindst 3 måneder:

   • Mayo-score på 6-12 (inklusive) ved screeningsbesøget
   • Endoskopisk evidens for aktiv slimhindesygdom, vurderet ved fleksibel sigmoidoskopi, med en Endoscopic Finding Sub-score på ≥2 (vurderet centralt)
   • Rektal blødning Sub-score på ≥1
   • Physician's Global Assessment (PGA) Sub-score på ≥2.
3. Niveauer af eotaxin-1 i biopsieret kolonvæv på ≥100 pg/mg protein.
4. Tilstrækkelig hjerte-, nyre- og leverfunktion som bestemt af investigator og demonstreret ved screening af laboratorieevalueringer og fysiske undersøgelsesresultater; disse fund skal alle være inden for normale grænser eller vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tyktarms- eller rektalkirurgi, bortset fra hæmoridekirurgi eller blindtarmsoperation.
2. Modtager i øjeblikket total parenteral ernæring (TPN).
3. Positiv Clostridium difficile toksin afføringsanalyse.
4. Testet positiv for aktiv/latent mycobacterium tuberculosis (TB) infektion.
5. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
6. Mænd, der er unge og barnløse eller planlægger at få flere børn i fremtiden.
7. Kendt overfølsomhed over for bertilimumab eller et eller flere af lægemidlets hjælpestoffer.
8. Anamnese med infektion, der kræver administration af enhver IV-antibiotikum, antiviral eller svampedræbende medicin inden for 30 dage efter screening eller ethvert oralt anti-infektionsmiddel inden for 14 dage efter screening.
9. Alvorlig UC påvist af følgende tegn på toksicitet: hjertefrekvens >100 slag/min i hvile, temperatur >37,8°C, hæmoglobin <10,0 g/dL.
10. Ulcerøs proktitis, defineret som sygdom begrænset til mindre end 15 cm fra analkanten.
11. Modtog en vaccine eller anden immunstimulator inden for 4 uger før screening.
12. Brug af >4,8 g mesalazin eller tilsvarende inden for 2 uger før screeningsbesøget. Mesalazin ≤4,8 g er tilladt, hvis dosis i løbet af de 2 uger forud for screeningsbesøget var stabil.
13. Brug af systemiske kortikosteroider, der overstiger det, der svarer til 20 mg/dag af prednison inden for fire uger før screeningsbesøget (se afsnit 6.9.1).
14. Ændring i dosis af immunsuppressive lægemidler (f.eks. kortikosteroider, 6-mercaptopurin [6-MP], azathioprin) inden for fire uger før screeningsbesøget.
15. Brug af TNF-blokkere (f.eks. infliximab eller adalimumab) inden for 60 dage efter screeningsbesøget.
16. Brug af kronisk non-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling. Lejlighedsvis brug af NSAID eller acetaminophen til hovedpine, gigt, myalgi, menstruationssmerter osv., eller daglig brug af lav dosis (81-162 mg) aspirin til kardiovaskulær profylakse er tilladt.

17. Patienter diagnosticeret med:

    • Crohns sygdom
    • Divertikulit eller divertikulose
    • Ubestemt colitis (manglende evne til at skelne mellem UC og Crohns sygdom [som vurderet af investigator])
    • Mikroskopisk colitis (kollagenøs eller lymfocytisk colitis)
    • Iskæmisk eller infektiøs colitis
    • Clostridium difficile colitis inden for 90 dage efter screeningsbesøget
    • Parasitisk sygdom inden for 90 dage efter screeningsbesøget
    • Systemisk svampeinfektion inden for 90 dage efter screeningsbesøget.
18. Anamnese med positiv serologi af hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
19. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt, organtransplantation).

20. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater, medmindre investigator betragter det som relateret til UC, herunder men ikke begrænset til:

    • Hæmoglobinniveau <10,0 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer < 3 x 103/µL
    • Lymfocyttal < 0,5 x 103/µL
    • Blodpladeantal <100 x 103/µL eller >1200 x 103/µL
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 den øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase >3 ULN
    • Serumkreatinin >2 ULN.
21. Aktivt misbrug af alkohol eller stoffer.
22. Kendt malignitet eller historie med malignitet, der kan reducere den forventede levetid.
23. Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i en uacceptabel risiko, hvis han deltog i undersøgelsesprotokollen.
24. Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt (ikke-godkendt).