Valutazione della sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di Bertilimumab in pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, dai 18 ai 70 anni compresi.

2. Diagnosi di CU attiva da moderata a grave secondo i criteri diagnostici standard per un minimo di 3 mesi:

   • Punteggio Mayo di 6-12 (incluso) alla visita di screening
   • Evidenza endoscopica di malattia della mucosa attiva, valutata mediante sigmoidoscopia flessibile, con un punteggio secondario del riscontro endoscopico di ≥2 (valutato centralmente)
   • Sanguinamento rettale Sub-punteggio ≥1
   • Sottopunteggio PGA (Physician's Global Assessment) ≥2.
3. Livelli di eotassina-1 nel tessuto del colon sottoposto a biopsia di ≥100 pg/mg di proteina.
4. Adeguata funzionalità cardiaca, renale ed epatica determinata dallo sperimentatore e dimostrata mediante lo screening delle valutazioni di laboratorio e dei risultati dell'esame fisico; questi risultati devono essere tutti entro i limiti normali o giudicati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Storia di chirurgia del colon o del retto diversa dalla chirurgia emorroidaria o dall'appendicectomia.
2. Attualmente in nutrizione parenterale totale (TPN).
3. Positivo test delle feci della tossina di Clostridium difficile.
4. Test positivo per infezione attiva/latente da Mycobacterium tuberculosis (TB).
5. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
6. Uomini giovani e senza figli o che intendono avere altri figli in futuro.
7. Ipersensibilità nota a bertilimumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
8. Anamnesi di infezione che richiede la somministrazione di qualsiasi antibiotico, antivirale o antimicotico EV entro 30 giorni dallo screening o qualsiasi agente antinfettivo orale entro 14 giorni dallo screening.
9. CU grave evidenziata dai seguenti segni di tossicità: frequenza cardiaca >100 battiti/min a riposo, temperatura >37,8°C, emoglobina <10,0 g/dL.
10. Proctite ulcerosa, definita come malattia limitata a meno di 15 cm dal margine anale.
11. - Ha ricevuto un vaccino o un altro immunostimolatore entro 4 settimane prima dello screening.
12. Uso di >4,8 g di mesalazina o equivalente entro 2 settimane prima della visita di screening. La mesalazina ≤4,8 g è consentita se la dose durante le 2 settimane precedenti la visita di screening era stabile.
13. Uso di corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 20 mg/die di prednisone nelle quattro settimane precedenti la visita di screening (vedere Sezione 6.9.1).
14. Modifica della dose di farmaci immunosoppressori (ad esempio, corticosteroidi, 6-mercaptopurina [6-MP], azatioprina) entro quattro settimane prima della visita di screening.
15. Uso di bloccanti del TNF (ad esempio, infliximab o adalimumab) entro 60 giorni dalla visita di screening.
16. Uso di terapia antinfiammatoria cronica non steroidea (FANS). È consentito l'uso occasionale di FANS o paracetamolo per mal di testa, artrite, mialgie, crampi mestruali, ecc., o l'uso quotidiano di aspirina a basso dosaggio (81-162 mg) per la profilassi cardiovascolare.

17. Pazienti con diagnosi di:

    • Morbo di Crohn
    • Diverticolite o diverticolosi
    • Colite indeterminata (incapacità di distinguere tra CU e morbo di Crohn [come valutato dallo sperimentatore])
    • Colite microscopica (colite collagenosa o linfocitica)
    • Colite ischemica o infettiva
    • Colite da Clostridium difficile entro 90 giorni dalla visita di screening
    • Malattia parassitaria entro 90 giorni dalla visita di screening
    • Infezione fungina sistemica entro 90 giorni dalla visita di screening.
18. Storia di sierologia positiva per epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, immunodeficienza variabile comune, trapianto di organi).

20. Risultati dei test di laboratorio anormali clinicamente significativi, a meno che non siano considerati dallo sperimentatore come correlati alla CU, inclusi ma non limitati a:

    • Livello di emoglobina <10,0 g/dL
    • Conta dei globuli bianchi < 3 x 103/µL
    • Conta dei linfociti < 0,5 x 103/µL
    • Conta piastrinica <100 x 103/µL o >1200 x 103/µL
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 del limite superiore della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina > 3 ULN
    • Creatinina sierica >2 ULN.
21. Abuso attivo di alcol o droghe.
22. Malignità nota o storia di malignità che potrebbe ridurre l'aspettativa di vita.
23. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile se partecipasse al protocollo dello studio.
24. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale (non approvato).