Evaluación de la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de bertilimumab en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 a 70 años inclusive.

2. Diagnosticado con CU activa de moderada a grave según los criterios de diagnóstico estándar durante un mínimo de 3 meses:

   • Puntaje Mayo de 6-12 (inclusive) en la visita de selección
   • Evidencia endoscópica de enfermedad mucosa activa, evaluada mediante sigmoidoscopia flexible, con una subpuntuación de hallazgos endoscópicos de ≥2 (evaluada centralmente)
   • Subpuntuación de sangrado rectal de ≥1
   • Evaluación global del médico (PGA) Subpuntuación de ≥2.
3. Niveles de eotaxina-1 en tejido de colon biopsiado de ≥100 pg/mg de proteína.
4. Función cardíaca, renal y hepática adecuada según lo determine el investigador y se demuestre mediante evaluaciones de laboratorio de detección y resultados del examen físico; todos estos hallazgos deben estar dentro de los límites normales o ser considerados clínicamente no significativos por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cirugía colónica o rectal que no sea cirugía hemorroidal o apendicectomía.
2. Actualmente recibe nutrición parenteral total (TPN).
3. Prueba de heces con toxina Clostridium difficile positiva.
4. Dio positivo para infección activa/latente por mycobacterium tuberculosis (TB).
5. Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el estudio.
6. Hombres que son jóvenes y sin hijos o que planean tener más hijos en el futuro.
7. Hipersensibilidad conocida al bertilimumab o a alguno de los excipientes del fármaco.
8. Historial de infección que requiera la administración de cualquier medicamento antibiótico, antiviral o antifúngico intravenoso dentro de los 30 días posteriores a la selección o cualquier agente antiinfeccioso oral dentro de los 14 días posteriores a la selección.
9. CU grave evidenciada por los siguientes signos de toxicidad: frecuencia cardíaca >100 latidos/min en reposo, temperatura >37,8°C, hemoglobina <10,0 g/dL.
10. Proctitis ulcerativa, definida como enfermedad limitada a menos de 15 cm del borde anal.
11. Recibió una vacuna u otro inmunoestimulador dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
12. Uso de >4,8 g de mesalazina o equivalente dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección. Se permite mesalazina ≤4,8 g si la dosis durante las 2 semanas previas a la visita de selección fue estable.
13. Uso de corticosteroides sistémicos que excedan el equivalente a 20 mg/día de prednisona dentro de las cuatro semanas previas a la visita de selección (ver Sección 6.9.1).
14. Cambio en la dosis de fármacos inmunosupresores (por ejemplo, corticosteroides, 6-mercaptopurina [6-MP], azatioprina) dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de selección.
15. Uso de bloqueadores de TNF (p. ej., infliximab o adalimumab) dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
16. Uso de terapia crónica con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se permite el uso ocasional de AINE o paracetamol para el dolor de cabeza, artritis, mialgias, cólicos menstruales, etc., o el uso diario de dosis bajas (81-162 mg) de aspirina para la profilaxis cardiovascular.

17. Pacientes diagnosticados con:

    • enfermedad de Crohn
    • Diverticulitis o diverticulosis
    • Colitis indeterminada (incapacidad para distinguir entre CU y enfermedad de Crohn [según la evaluación del investigador])
    • Colitis microscópica (colitis colágena o linfocítica)
    • Colitis isquémica o infecciosa
    • Colitis por Clostridium difficile dentro de los 90 días de la visita de selección
    • Enfermedad parasitaria dentro de los 90 días de la visita de selección
    • Infección fúngica sistémica dentro de los 90 días posteriores a la visita de selección.
18. Antecedentes de serología positiva de hepatitis B o C, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia común variable, trasplante de órganos).

20. Resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos, a menos que el investigador los considere relacionados con CU, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Nivel de hemoglobina <10,0 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos < 3 x 103/µL
    • Recuento de linfocitos < 0,5 x 103/µL
    • Recuento de plaquetas <100 x 103/µL o >1200 x 103/µL
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 del límite superior de lo normal (ULN)
    • Fosfatasa alcalina >3 ULN
    • Creatinina sérica > 2 LSN.
21. Abuso activo de alcohol o drogas.
22. Neoplasia maligna conocida o antecedentes de neoplasia maligna que podría reducir la esperanza de vida.
23. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el protocolo del estudio.
24. Participación en un ensayo clínico de un producto en investigación (no aprobado)