中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性、薬物動態および薬力学の評価
2018年1月3日 更新者：Immune Pharmaceuticals
中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性、薬物動態および薬力学的プロファイルを評価するために設計された無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、多施設研究
これは、アクティブな中等度から重度の UC の成人患者を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群集多施設研究です。
適格な患者は、それぞれベルチリムマブ10 mg / kgまたは一致するプラセボの2つの治療グループのいずれかに2：1の比率でランダムに割り当てられます
調査の概要
詳細な説明
これは、アクティブな中等度から重度の UC の成人患者を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群集多施設研究です。 適格な患者は、それぞれベルチリムマブ10 mg / kgまたは一致するプラセボの2つの治療グループのいずれかに2：1の比率でランダムに割り当てられます。
この試験は、最大 2 週間のスクリーニング期間、4 週間の二重盲検治療期間 (2 週間間隔で 3 回の点滴静注)、および約 9 週間の安全性と有効性の追跡期間の 3 つの期間で構成されます。 .
ベルチリムマブは、ヒトエオタキシン-1（エオタキシン）を中和する組み換えヒト IgG4 モノクローナル抗体です。 ベルチリムマブは、隔週で 4 週間、30 分以上の IV 注入により投与されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tony Fiorino, MD
- メール：tony.fiorino@immunepharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brenda Kolatch
- メール：bkolatch@immunepharma.com
研究場所
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Afula、イスラエル
- 募集
- Haemek Medical Center
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コンタクト：
- Eran Zittan, MD
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コンタクト：
- Ika Davidov
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Holon、イスラエル、58100
- 募集
- Wolfson Medical Center
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コンタクト：
- Yona Avni, MD
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コンタクト：
- Orit Shevah
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主任研究者：
- Yona Avni, Dr
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Jerusalem、イスラエル、91031
- 募集
- Shaare Zedek Medical Central
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コンタクト：
- Dov Wengrower, MD
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コンタクト：
- Chava Kaniel
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主任研究者：
- Dov Wengrower, Dr
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Jerusalem、イスラエル、91120
- 募集
- Hadassah Ein Kerem
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コンタクト：
- Eran Israeli, MD
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コンタクト：
- Galina Gerber
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Kfar-Saba、イスラエル、44299
- 募集
- Meir Medical Center
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コンタクト：
- Fred Konikoff, MD
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コンタクト：
- Lee Graidy
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Tel- Aviv、イスラエル、64239
- 募集
- Sourasky-Ichilov Tel Aviv Medical Center
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コンタクト：
- Sigal Fishman, MD
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コンタクト：
- Liana Shmialov
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主任研究者：
- Sigal Fishman, Dr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
-標準的な診断基準に従って、活動性の中等度から重度のUCと診断され、最低3か月：
- -スクリーニング来院時のMayoスコアが6〜12（包括的）
- -柔軟なS状結腸鏡検査によって評価された、活動性粘膜疾患の内視鏡的証拠、内視鏡所見サブスコアが2以上（中央で評価）
- 直腸出血 ≥1のサブスコア
- -医師の総合評価（PGA）サブスコアが2以上。
- 100 pg/mg タンパク質以上の生検結腸組織のエオタキシン-1 レベル。
- -治験責任医師によって決定され、スクリーニング検査室評価および身体検査結果によって実証される、適切な心臓、腎臓、および肝臓の機能;これらの所見はすべて正常範囲内にあるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されている必要があります。
除外基準:
- -痔の手術または虫垂切除術以外の結腸または直腸の手術歴。
- 現在、完全静脈栄養（TPN）を受けています。
- クロストリジウム・ディフィシル毒素便検査陽性。
- 活動性/潜在性結核菌 (TB) 感染の検査で陽性。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- 若くて子供がいない、または将来さらに子供を持つ予定の男性。
- -ベルチリムマブまたはいずれかの薬物賦形剤に対する既知の過敏症。
- -スクリーニングから30日以内のIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする感染歴、またはスクリーニングから14日以内の経口抗感染薬。
- 次の毒性の徴候によって証明される重度の UC: 安静時の心拍数 > 100 拍/分、体温 > 37.8°C、ヘモグロビン < 10.0 g/dL。
- 潰瘍性直腸炎は、肛門縁から 15 cm 未満に限定された疾患として定義されます。
- -スクリーニング前の4週間以内にワクチンまたは他の免疫刺激剤を受け取りました。
- -スクリーニング訪問前の2週間以内に4.8 gを超えるメサラジンまたは同等の使用。 メサラジン ≤4.8 g は、スクリーニング訪問前の 2 週間の用量が安定していた場合に許可されます。
- -スクリーニング訪問前の4週間以内に20 mg /日相当のプレドニゾンを超える全身性コルチコステロイドの使用（セクション6.9.1を参照）。
- -スクリーニング訪問前の4週間以内の免疫抑制薬（例、コルチコステロイド、6-メルカプトプリン[6-MP]、アザチオプリン）の用量の変更。
- -スクリーニング訪問から60日以内のTNF遮断薬（例、インフリキシマブまたはアダリムマブ）の使用。
- 慢性非ステロイド性抗炎症（NSAID）療法の使用。 頭痛、関節炎、筋肉痛、月経痛などに対する NSAIDs またはアセトアミノフェンの時折の使用、または心血管予防のための低用量 (81-162 mg) アスピリンの毎日の使用は許可されています。
診断された患者:
- クローン病
- 憩室炎または憩室症
- -不確定な大腸炎（UCとクローン病を区別できない[治験責任医師による評価]）
- 顕微鏡的大腸炎（コラーゲン性またはリンパ球性大腸炎）
- 虚血性または感染性大腸炎
- -スクリーニング訪問から90日以内のクロストリジウム・ディフィシル大腸炎
- -スクリーニング訪問から90日以内の寄生虫疾患
- -スクリーニング訪問から90日以内の全身性真菌感染症。
- -B型またはC型肝炎の陽性血清学の病歴、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、臓器移植）。
-治験責任医師がUCに関連するとみなさない限り、臨床的に重要な異常な臨床検査結果。以下を含むがこれらに限定されない：
- ヘモグロビン値 <10.0 g/dL
- 白血球数 < 3 x 103/µL
- リンパ球数 < 0.5 x 103/µL
- 血小板数 <100 x 103/µL または >1200 x 103/µL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 正常上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ >3 ULN
- 血清クレアチニン>2 ULN。
- アルコールまたは薬物の積極的な乱用。
- -平均余命を短縮する可能性のある既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
- -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらす可能性のある状態 研究プロトコルに参加する場合。
- 治験（未承認）製品の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベルチリムマブ
ベルチリムマブ 10 mg/kg は、30 分かけて IV 注入によって投与されます
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0 日目、14 日目、28 日目に 30 分以上の IV 注入
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プラセボコンパレーター：プラセボ
リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) プラセボは、30 分かけて IV 注入によって投与されます。
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0 日目、14 日目、28 日目に 30 分以上の IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：56日目
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56日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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スクリーニングから 56 日目までの UCEIS スコアの変化
時間枠：ダ 56
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ダ 56
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56 日目の臨床的寛解は、Mayo スコアの合計が 2 ポイント以下で、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えないことと定義されます
時間枠：56日目
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56日目
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0または1の内視鏡検査の絶対サブスコアとして定義される、56日目の粘膜治癒。
時間枠：56日目
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56日目
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0日目から予定されたすべての測定時点までの部分Mayoスコアの変化(有効性のフォローアップ)。
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：研究を通して
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ベルチリムマブ濃度のＰＫ分析：投与日（投与前および治験薬注入開始から３０分後および４時間後）およびフォローアップ来院時に血液サンプルを採取する。
次の PK パラメータは、与えられた時点の数に応じて可能な限り計算されます: Cmax、Tmax、Cavg、Cmin、および t1/2。
必要に応じて、追加の標準および探索的 PK パラメータが計算されます
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研究を通して
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薬物動態
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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安全性
時間枠：研究を通して
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研究を通して
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dov Wengrower, MD、Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (予想される)
2018年8月1日
研究の完了 (予想される)
2019年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月21日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月3日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。