中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性、薬物動態および薬力学の評価

包含基準:

1. 18 歳から 70 歳までの男性または女性。

2. -標準的な診断基準に従って、活動性の中等度から重度のUCと診断され、最低3か月：

   • -スクリーニング来院時のMayoスコアが6〜12（包括的）
   • -柔軟なS状結腸鏡検査によって評価された、活動性粘膜疾患の内視鏡的証拠、内視鏡所見サブスコアが2以上（中央で評価）
   • 直腸出血 ≥1のサブスコア
   • -医師の総合評価（PGA）サブスコアが2以上。
3. 100 pg/mg タンパク質以上の生検結腸組織のエオタキシン-1 レベル。
4. -治験責任医師によって決定され、スクリーニング検査室評価および身体検査結果によって実証される、適切な心臓、腎臓、および肝臓の機能;これらの所見はすべて正常範囲内にあるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されている必要があります。

除外基準:

1. -痔の手術または虫垂切除術以外の結腸または直腸の手術歴。
2. 現在、完全静脈栄養（TPN）を受けています。
3. クロストリジウム・ディフィシル毒素便検査陽性。
4. 活動性/潜在性結核菌 (TB) 感染の検査で陽性。
5. -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
6. 若くて子供がいない、または将来さらに子供を持つ予定の男性。
7. -ベルチリムマブまたはいずれかの薬物賦形剤に対する既知の過敏症。
8. -スクリーニングから30日以内のIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする感染歴、またはスクリーニングから14日以内の経口抗感染薬。
9. 次の毒性の徴候によって証明される重度の UC: 安静時の心拍数 > 100 拍/分、体温 > 37.8°C、ヘモグロビン < 10.0 g/dL。
10. 潰瘍性直腸炎は、肛門縁から 15 cm 未満に限定された疾患として定義されます。
11. -スクリーニング前の4週間以内にワクチンまたは他の免疫刺激剤を受け取りました。
12. -スクリーニング訪問前の2週間以内に4.8 gを超えるメサラジンまたは同等の使用。 メサラジン ≤4.8 g は、スクリーニング訪問前の 2 週間の用量が安定していた場合に許可されます。
13. -スクリーニング訪問前の4週間以内に20 mg /日相当のプレドニゾンを超える全身性コルチコステロイドの使用（セクション6.9.1を参照）。
14. -スクリーニング訪問前の4週間以内の免疫抑制薬（例、コルチコステロイド、6-メルカプトプリン[6-MP]、アザチオプリン）の用量の変更。
15. -スクリーニング訪問から60日以内のTNF遮断薬（例、インフリキシマブまたはアダリムマブ）の使用。
16. 慢性非ステロイド性抗炎症（NSAID）療法の使用。 頭痛、関節炎、筋肉痛、月経痛などに対する NSAIDs またはアセトアミノフェンの時折の使用、または心血管予防のための低用量 (81-162 mg) アスピリンの毎日の使用は許可されています。

17. 診断された患者:

    • クローン病
    • 憩室炎または憩室症
    • -不確定な大腸炎（UCとクローン病を区別できない[治験責任医師による評価]）
    • 顕微鏡的大腸炎（コラーゲン性またはリンパ球性大腸炎）
    • 虚血性または感染性大腸炎
    • -スクリーニング訪問から90日以内のクロストリジウム・ディフィシル大腸炎
    • -スクリーニング訪問から90日以内の寄生虫疾患
    • -スクリーニング訪問から90日以内の全身性真菌感染症。
18. -B型またはC型肝炎の陽性血清学の病歴、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
19. -先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、臓器移植）。

20. -治験責任医師がUCに関連するとみなさない限り、臨床的に重要な異常な臨床検査結果。以下を含むがこれらに限定されない：

    • ヘモグロビン値 <10.0 g/dL
    • 白血球数 < 3 x 103/µL
    • リンパ球数 < 0.5 x 103/µL
    • 血小板数 <100 x 103/µL または >1200 x 103/µL
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 正常上限 (ULN)
    • アルカリホスファターゼ >3 ULN
    • 血清クレアチニン>2 ULN。
21. アルコールまたは薬物の積極的な乱用。
22. -平均余命を短縮する可能性のある既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
23. -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらす可能性のある状態 研究プロトコルに参加する場合。
24. 治験（未承認）製品の臨床試験への参加