Utvärdering av säkerhet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamisk för Bertilimumab hos patienter med aktiv måttlig till svår ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, 18 till 70 år inklusive.

2. Diagnostiserats med aktiv måttlig till svår UC enligt standarddiagnostiska kriterier i minst 3 månader:

   • Mayo poäng på 6-12 (inklusive) vid visningsbesöket
   • Endoskopiska bevis på aktiv slemhinnesjukdom, bedömd med flexibel sigmoidoskopi, med en Endoscopic Finding Sub-score på ≥2 (bedöms centralt)
   • Rektal blödning Sub-poäng på ≥1
   • Physician's Global Assessment (PGA) Sub-poäng på ≥2.
3. Nivåer av eotaxin-1 i biopsierad kolonvävnad på ≥100 pg/mg protein.
4. Adekvat hjärt-, njur- och leverfunktion som fastställts av utredaren och visat genom screening av laboratorieutvärderingar och fysiska undersökningsresultat; dessa fynd måste alla ligga inom normala gränser eller inte bedömas som kliniskt signifikanta av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Historik av kolon- eller rektalkirurgi förutom hemorrojderkirurgi eller blindtarmsoperation.
2. Får för närvarande total parenteral nutrition (TPN).
3. Positiv Clostridium difficile-toxinavföringsanalys.
4. Testade positivt för aktiv/latent mycobacterium tuberculosis (TB)-infektion.
5. Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien.
6. Hanar som är unga och barnlösa eller planerar att skaffa fler barn i framtiden.
7. Känd överkänslighet mot bertilimumab eller något av läkemedlets hjälpämnen.
8. Historik av infektion som kräver administrering av någon IV-antibiotikum, antiviral eller svampdödande medicin inom 30 dagar efter screening eller något oralt anti-infektionsmedel inom 14 dagar efter screening.
9. Allvarlig UC påvisas av följande tecken på toxicitet: hjärtfrekvens >100 slag/min i vila, temperatur >37,8°C, hemoglobin <10,0 g/dL.
10. Ulcerös proktit, definierad som sjukdom begränsad till mindre än 15 cm från analkanten.
11. Fick ett vaccin eller annan immunstimulator inom 4 veckor före screening.
12. Användning av >4,8 g mesalazin eller motsvarande inom 2 veckor före screeningbesöket. Mesalazin ≤4,8 g tillåts om dosen under de 2 veckorna före screeningbesöket var stabil.
13. Användning av systemiska kortikosteroider som överstiger motsvarande 20 mg/dag prednison inom fyra veckor före screeningbesöket (se avsnitt 6.9.1).
14. Ändring av dosen av immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kortikosteroider, 6-merkaptopurin [6-MP], azatioprin) inom fyra veckor före screeningbesöket.
15. Användning av TNF-blockerare (t.ex. infliximab eller adalimumab) inom 60 dagar efter screeningbesöket.
16. Användning av kronisk icke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling. Enstaka användning av NSAID eller paracetamol för huvudvärk, artrit, myalgi, mensvärk etc. eller daglig användning av lågdos (81-162 mg) acetylsalicylsyra för kardiovaskulär profylax är tillåten.

17. Patienter med diagnosen:

    • Crohns sjukdom
    • Divertikulit eller divertikulos
    • Obestämd kolit (oförmåga att skilja mellan UC och Crohns sjukdom [enligt bedömningen av utredaren])
    • Mikroskopisk kolit (kollagenös eller lymfocytisk kolit)
    • Ischemisk eller infektiös kolit
    • Clostridium difficile kolit inom 90 dagar efter screeningbesöket
    • Parasitisk sjukdom inom 90 dagar efter screeningbesöket
    • Systemisk svampinfektion inom 90 dagar efter screeningbesöket.
18. Historik med positiv serologi av hepatit B eller C, eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
19. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. vanlig variabel immunbrist, organtransplantation).

20. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat, såvida inte utredaren betraktar det som relaterat till UC, inklusive men inte begränsat till:

    • Hemoglobinnivå <10,0 g/dL
    • Antal vita blodkroppar < 3 x 103/µL
    • Antal lymfocyter < 0,5 x 103/µL
    • Trombocytantal <100 x 103/µL eller >1200 x 103/µL
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 den övre normalgränsen (ULN)
    • Alkaliskt fosfatas >3 ULN
    • Serumkreatinin >2 ULN.
21. Aktivt missbruk av alkohol eller droger.
22. Känd malignitet eller historia av malignitet som kan minska den förväntade livslängden.
23. Varje tillstånd som enligt utredaren skulle innebära en oacceptabel risk för patienten om han deltar i studieprotokollet.
24. Deltagande i en klinisk prövning av en prövningsprodukt (ej godkänd).