Avaliação da Segurança, Eficácia, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Bertilimumabe em Pacientes com Colite Ulcerosa Ativa Moderada a Grave

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de 18 a 70 anos inclusive.

2. Diagnosticado com CU ativa moderada a grave de acordo com os critérios de diagnóstico padrão por um período mínimo de 3 meses:

   • Pontuação de Mayo de 6-12 (inclusive) na visita de triagem
   • Evidência endoscópica de doença mucosa ativa, avaliada por sigmoidoscopia flexível, com uma subpontuação de achado endoscópico de ≥2 (avaliada centralmente)
   • Subpontuação de sangramento retal de ≥1
   • Subpontuação da Avaliação Global do Médico (PGA) de ≥2.
3. Níveis de eotaxina-1 em tecido de cólon biopsiado de ≥100 pg/mg de proteína.
4. Função cardíaca, renal e hepática adequada, conforme determinado pelo investigador e demonstrado por avaliações laboratoriais de triagem e resultados de exames físicos; esses achados devem estar todos dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. História de cirurgia colônica ou retal, exceto cirurgia hemorroidária ou apendicectomia.
2. Atualmente recebendo nutrição parenteral total (NPT).
3. Ensaio de fezes de toxina de Clostridium difficile positivo.
4. Testado positivo para infecção ativa/latente por Mycobacterium tuberculosis (TB).
5. Grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o estudo.
6. Homens jovens e sem filhos ou planejando ter mais filhos no futuro.
7. Hipersensibilidade conhecida ao bertilimumabe ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
8. Histórico de infecção que exija a administração de qualquer medicamento antibiótico, antiviral ou antifúngico IV dentro de 30 dias da triagem ou qualquer agente anti-infeccioso oral dentro de 14 dias da triagem.
9. RCU grave evidenciada pelos seguintes sinais de toxicidade: frequência cardíaca >100 batimentos/min em repouso, temperatura >37,8°C, hemoglobina <10,0 g/dL.
10. Proctite ulcerativa, definida como doença limitada a menos de 15 cm da borda anal.
11. Recebeu uma vacina ou outro imunoestimulador dentro de 4 semanas antes da triagem.
12. Uso de mesalazina >4,8 g ou equivalente dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem. Mesalazina ≤4,8 g é permitida se a dose durante as 2 semanas anteriores à visita de triagem estiver estável.
13. Uso de corticosteroides sistêmicos excedendo o equivalente a 20 mg/dia de prednisona nas quatro semanas anteriores à visita de triagem (ver Seção 6.9.1).
14. Mudança na dose de drogas imunossupressoras (por exemplo, corticosteróides, 6-mercaptopurina [6-MP], azatioprina) dentro de quatro semanas antes da visita de triagem.
15. Uso de bloqueadores de TNF (por exemplo, infliximabe ou adalimumabe) dentro de 60 dias da visita de triagem.
16. Uso de terapia antiinflamatória crônica não esteroidal (AINE). É permitido o uso ocasional de AINEs ou paracetamol para dor de cabeça, artrite, mialgias, cólicas menstruais, etc., ou uso diário de aspirina em baixa dose (81-162 mg) para profilaxia cardiovascular.

17. Pacientes diagnosticados com:

    • doença de crohn
    • Diverticulite ou diverticulose
    • Colite indeterminada (incapacidade de distinguir entre UC e doença de Crohn [conforme avaliado pelo investigador])
    • Colite microscópica (colite colagenosa ou linfocítica)
    • Colite isquêmica ou infecciosa
    • Colite por Clostridium difficile dentro de 90 dias da visita de triagem
    • Doença parasitária dentro de 90 dias da visita de triagem
    • Infecção fúngica sistêmica dentro de 90 dias da visita de triagem.
18. História de sorologia positiva para hepatite B ou C, ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, imunodeficiência variável comum, transplante de órgãos).

20. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos, a menos que considerados pelo investigador como relacionados à UC, incluindo, entre outros:

    • Nível de hemoglobina <10,0 g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos < 3 x 103/µL
    • Contagem de linfócitos < 0,5 x 103/µL
    • Contagem de plaquetas <100 x 103/µL ou >1200 x 103/µL
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 o limite superior do normal (LSN)
    • Fosfatase alcalina >3 LSN
    • Creatinina sérica > 2 LSN.
21. Abuso ativo de álcool ou drogas.
22. Malignidade conhecida ou história de malignidade que pode reduzir a expectativa de vida.
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco inaceitável se participasse do protocolo do estudo.
24. Participação em um ensaio clínico de um produto experimental (não aprovado)