Hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky bertilimumabu u pacientů s aktivní středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let včetně.

2. Diagnostikováno s aktivní středně těžkou až těžkou UC podle standardních diagnostických kritérií po dobu minimálně 3 měsíců:

   • Mayo skóre 6-12 (včetně) při screeningové návštěvě
   • Endoskopický důkaz aktivního slizničního onemocnění, hodnocený flexibilní sigmoidoskopií, s endoskopickým nálezovým dílčím skóre ≥2 (hodnoceno centrálně)
   • Podskóre rektálního krvácení ≥1
   • Dílčí skóre Physician's Global Assessment (PGA) ≥2.
3. Hladiny eotaxinu-1 v bioptické tkáni tlustého střeva ≥100 pg/mg proteinu.
4. Adekvátní funkce srdce, ledvin a jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím a prokázáno screeningovými laboratorními hodnoceními a výsledky fyzikálního vyšetření; všechny tyto nálezy musí být v normálních mezích nebo musí být zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné.

Kritéria vyloučení:

1. Historie operace tlustého střeva nebo konečníku jiná než operace hemoroidů nebo apendektomie.
2. V současné době dostává celkovou parenterální výživu (TPN).
3. Pozitivní test stolice na toxin Clostridium difficile.
4. Testováno pozitivně na aktivní/latentní infekci mycobacterium tuberculosis (TB).
5. Těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie.
6. Muži, kteří jsou mladí a bezdětní nebo plánují mít v budoucnu další děti.
7. Známá přecitlivělost na bertilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Infekce v anamnéze vyžadující podání jakéhokoli IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 30 dnů od screeningu nebo jakéhokoli perorálního antiinfekčního činidla do 14 dnů od screeningu.
9. Závažná UC prokázaná následujícími známkami toxicity: srdeční frekvence >100 tepů/min v klidu, teplota >37,8°C, hemoglobin <10,0 g/dl.
10. Ulcerózní proktitida, definovaná jako onemocnění omezené na méně než 15 cm od análního okraje.
11. Obdrželi vakcínu nebo jiný imunostimulátor během 4 týdnů před screeningem.
12. Použití > 4,8 g mesalazinu nebo ekvivalentu během 2 týdnů před screeningovou návštěvou. Mesalazin ≤4,8 g je povolen, pokud byla dávka během 2 týdnů před screeningovou návštěvou stabilní.
13. Použití systémových kortikosteroidů přesahujících ekvivalent 20 mg/den prednisonu během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou (viz bod 6.9.1).
14. Změna dávky imunosupresivních léků (např. kortikosteroidy, 6-merkaptopurin [6-MP], azathioprin) během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou.
15. Použití TNF-blokátorů (např. infliximab nebo adalimumab) do 60 dnů od screeningové návštěvy.
16. Použití chronické nesteroidní protizánětlivé (NSAID) terapie. Příležitostné užívání NSAID nebo acetaminofenu pro bolesti hlavy, artritidu, myalgie, menstruační křeče atd. nebo denní užívání nízké dávky (81-162 mg) aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi je povoleno.

17. Pacienti s diagnózou:

    • Crohnova nemoc
    • Divertikulitida nebo divertikulóza
    • Neurčitá kolitida (neschopnost rozlišit mezi UC a Crohnovou chorobou [podle hodnocení zkoušejícího])
    • Mikroskopická kolitida (kolagenní nebo lymfocytární kolitida)
    • Ischemická nebo infekční kolitida
    • Clostridium difficile kolitida do 90 dnů od screeningové návštěvy
    • Parazitární onemocnění do 90 dnů od screeningové návštěvy
    • Systémová plísňová infekce do 90 dnů od screeningové návštěvy.
18. Anamnéza pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
19. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience, transplantace orgánů).

20. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů, pokud zkoušející nepovažuje za související s UC, včetně, ale bez omezení na:

    • Hladina hemoglobinu <10,0 g/dl
    • Počet bílých krvinek < 3 x 103/µl
    • Počet lymfocytů < 0,5 x 103/ul
    • Počet krevních destiček <100 x 103/µL nebo >1200 x 103/µL
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 horní hranice normy (ULN)
    • Alkalická fosfatáza >3 ULN
    • Sérový kreatinin >2 ULN.
21. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
22. Známá malignita nebo malignita v anamnéze, která by mohla zkrátit očekávanou délku života.
23. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil protokolu studie.
24. Účast na klinickém hodnocení hodnoceného (neschváleného) přípravku