Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Bertilimumab bei Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren.

2. Diagnostiziert mit aktiver mittelschwerer bis schwerer CU gemäß diagnostischen Standardkriterien für mindestens 3 Monate:

   • Mayo-Bewertung von 6-12 (einschließlich) beim Screening-Besuch
   • Endoskopischer Nachweis einer aktiven Schleimhauterkrankung, beurteilt durch flexible Sigmoidoskopie, mit einem Endoskopischen Befund Sub-Score von ≥2 (zentral beurteilt)
   • Rektalblutung Subscore von ≥1
   • Physician's Global Assessment (PGA) Teilpunktzahl von ≥2.
3. Eotaxin-1-Spiegel in biopsiertem Dickdarmgewebe von ≥ 100 pg/mg Protein.
4. Angemessene Herz-, Nieren- und Leberfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt und durch Screening-Laborauswertungen und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung nachgewiesen; diese Befunde müssen alle innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnestische Kolon- oder Rektumoperationen außer Hämorrhoidaloperationen oder Appendektomien.
2. Derzeit vollständige parenterale Ernährung (TPN) erhalten.
3. Positiver Clostridium-difficile-Toxin-Stuhltest.
4. Positiv auf aktive/latente Mycobacterium tuberculosis (TB)-Infektion getestet.
5. Schwanger oder stillend oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
6. Männer, die jung und kinderlos sind oder planen, in Zukunft mehr Kinder zu haben.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bertilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.
8. Vorgeschichte einer Infektion, die die Verabreichung eines intravenösen Antibiotikums, antiviralen oder antimykotischen Medikaments innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder eines oralen Antiinfektivums innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening erfordert.
9. Schwere Colitis ulcerosa, erkennbar an den folgenden Anzeichen von Toxizität: Herzfrequenz >100 Schläge/min in Ruhe, Temperatur >37,8 °C, Hämoglobin <10,0 g/dl.
10. Ulzerative Proktitis, definiert als Erkrankung, die auf weniger als 15 cm vom Analrand begrenzt ist.
11. Erhalten eines Impfstoffs oder eines anderen Immunstimulators innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
12. Verwendung von > 4,8 g Mesalazin oder Äquivalent innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch. Mesalazin ≤ 4,8 g ist zulässig, wenn die Dosis in den 2 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil war.
13. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, die das Äquivalent von 20 mg/Tag Prednison überschreiten, innerhalb von vier Wochen vor dem Screening-Besuch (siehe Abschnitt 6.9.1).
14. Änderung der Dosis von Immunsuppressiva (z. B. Kortikosteroide, 6-Mercaptopurin [6-MP], Azathioprin) innerhalb von vier Wochen vor dem Screening-Besuch.
15. Verwendung von TNF-Blockern (z. B. Infliximab oder Adalimumab) innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Besuch.
16. Verwendung einer chronischen nichtsteroidalen entzündungshemmenden (NSAID) Therapie. Die gelegentliche Anwendung von NSAIDs oder Paracetamol bei Kopfschmerzen, Arthritis, Myalgien, Menstruationsbeschwerden usw. oder die tägliche Anwendung von niedrig dosiertem (81-162 mg) Aspirin zur kardiovaskulären Prophylaxe ist erlaubt.

17. Patienten diagnostiziert mit:

    • Morbus Crohn
    • Divertikulitis oder Divertikulose
    • Unbestimmte Kolitis (Unfähigkeit, zwischen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn zu unterscheiden [wie vom Prüfarzt beurteilt])
    • Mikroskopische Kolitis (kollagene oder lymphozytäre Kolitis)
    • Ischämische oder infektiöse Kolitis
    • Clostridium difficile-Kolitis innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch
    • Parasitäre Erkrankung innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch
    • Systemische Pilzinfektion innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch.
18. Geschichte der positiven Serologie von Hepatitis B oder C oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
19. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. allgemeine variable Immunschwäche, Organtransplantation).

20. Klinisch signifikante anormale Labortestergebnisse, es sei denn, der Prüfarzt betrachtet sie als im Zusammenhang mit UC, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Hämoglobinspiegel < 10,0 g/dl
    • Leukozytenzahl < 3 x 103/µL
    • Lymphozytenzahl < 0,5 x 103/µl
    • Thrombozytenzahl <100 x 103/µL oder >1200 x 103/µL
    • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) >3 der oberen Normgrenze (ULN)
    • Alkalische Phosphatase >3 ULN
    • Serumkreatinin >2 ULN.
21. Aktiver Missbrauch von Alkohol oder Drogen.
22. Bekannte Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, die die Lebenserwartung verringern könnte.
23. Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er am Studienprotokoll teilnimmt.
24. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem (nicht zugelassenen) Prüfprodukt