Bertilimumabin turvallisuuden, tehon, farmakokineettisen ja farmakodynamiikan arviointi potilailla, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus
perjantai 14. marraskuuta 2025 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida bertilimumabin turvallisuutta, tehokkuutta, farmakokineettistä ja farmakodynaamista profiilia potilailla, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus aikuispotilailla, joilla on aktiivinen kohtalainen tai vaikea UC.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 toiseen kahdesta hoitoryhmästä, bertiliimumabi 10 mg/kg tai vastaava lumelääke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus aikuispotilailla, joilla on aktiivinen kohtalainen tai vaikea UC. Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 toiseen kahdesta hoitoryhmästä, bertiliimumabi 10 mg/kg tai vastaava lumelääke.
Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: enintään kahden viikon seulontajakso, 4 viikon kaksoissokkohoitojakso (kolme IV-infuusiota 2 viikon välein) ja noin 9 viikon turvallisuuden ja tehon seurantajakso. .
Bertilimumabi on rekombinantti ihmisen IgG4-monoklonaalinen vasta-aine, joka neutraloi ihmisen eotaksiini-1:n (eotaksiinin). Bertilimumabia annetaan joka toinen viikko 4 viikon ajan IV-infuusiona 30 minuutin ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Afula, Israel
- Research Site
-
Holon, Israel, 58100
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 44299
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, 18-70-vuotiaat mukaan lukien.
Diagnosoitu aktiivinen kohtalainen tai vaikea UC standardidiagnostisten kriteerien mukaan vähintään 3 kuukauden ajan:
- Mayo-pisteet 6-12 (mukaan lukien) seulontakäynnillä
- Endoskooppinen näyttö aktiivisesta limakalvosairaudesta, arvioituna joustavalla sigmoidoskopialla, ja endoskooppisen löydön alapistemäärä on ≥2 (keskitettynä)
- Peräsuolen verenvuodon alapistemäärä ≥1
- Physician's Global Assessment (PGA) -alapistemäärä ≥2.
- Eotaksiini-1:n tasot biopsioidussa paksusuolen kudoksessa ≥100 pg/mg proteiinia.
- Riittävä sydämen, munuaisten ja maksan toiminta, jonka tutkija on määrittänyt ja osoittanut seulontalaboratorioarvioinneilla ja fyysisten tutkimusten tuloksilla; kaikkien näiden löydösten on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi paksusuolen tai peräsuolen leikkaus, lukuun ottamatta hemorrhoidal-leikkausta tai umpilisäkkeen poistoa.
- Tällä hetkellä täysi parenteraalinen ravinto (TPN).
- Positiivinen Clostridium difficile -toksiiniulosteen määritys.
- Testi positiivinen aktiivisen/latentin mycobacterium tuberculosis (TB) -infektion suhteen.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
- Miehet, jotka ovat nuoria ja lapsettomia tai suunnittelevat lisää lapsia tulevaisuudessa.
- Tunnettu yliherkkyys bertiliimumabille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
- Aiempi infektio, joka on vaatinut minkä tahansa IV-antibiootin, virus- tai sienilääkityksen antamista 30 päivän kuluessa seulonnasta tai minkä tahansa suun kautta otettavan infektiolääkkeen antamista 14 päivän kuluessa seulonnasta.
- Vaikea UC, josta ilmenee seuraavat toksisuuden merkit: syke >100 lyöntiä/min levossa, lämpötila >37,8°C, hemoglobiini <10,0 g/dl.
- Haavainen proktiitti, joka määritellään sairaudeksi, joka rajoittuu alle 15 cm:iin peräaukon reunasta.
- Sai rokotteen tai muun immunostimulaattorin 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- >4,8 g mesalatsiinia tai vastaavaa käyttöä 2 viikon aikana ennen seulontakäyntiä. Mesalatsiinia ≤ 4,8 g sallitaan, jos annos seulontakäyntiä edeltäneiden 2 viikon aikana oli vakaa.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö yli 20 mg/vrk prednisonia neljän viikon aikana ennen seulontakäyntiä (ks. kohta 6.9.1).
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. kortikosteroidien, 6-merkaptopuriinin [6-MP], atsatiopriinin) annoksen muutos neljän viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- TNF-salpaajien (esim. infliksimabi tai adalimumabi) käyttö 60 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
- Kroonisen ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) käyttö. Tulehduskipulääkkeiden tai asetaminofeenin satunnainen käyttö päänsäryn, niveltulehduksen, lihaskipujen, kuukautiskipujen jne. hoitoon tai pienen annoksen (81-162 mg) aspiriinin päivittäinen käyttö sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn on sallittua.
Potilaat, joilla on diagnosoitu:
- Crohnin tauti
- Divertikuliitti tai divertikuloosi
- Epämääräinen paksusuolentulehdus (kyvyttömyys erottaa UC ja Crohnin tauti [tutkijan arvioimana])
- Mikroskooppinen koliitti (kollageeninen tai lymfosyyttinen koliitti)
- Iskeeminen tai tarttuva paksusuolentulehdus
- Clostridium difficile koliitti 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Loistauti 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Systeeminen sieni-infektio 90 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Anamneesi positiivinen B- tai C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) -infektio.
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos, elinsiirto).
Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset, ellei tutkija katso niiden liittyvän UC:hen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Hemoglobiinitaso <10,0 g/dl
- Valkosolujen määrä < 3 x 103/µl
- Lymfosyyttien määrä < 0,5 x 103/µl
- Verihiutalemäärä <100 x 103/µl tai >1200 x 103/µl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 normaalin ylärajaa (ULN)
- Alkalinen fosfataasi > 3 ULN
- Seerumin kreatiniini > 2 ULN.
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus, joka voi lyhentää elinikää.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle ei-hyväksyttävän riskin, jos hän osallistuu tutkimuspöytäkirjaan.
- Osallistuminen tutkimustuotteen (hyväksymättömän) kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bertilimumabi
Bertilimumabi 10 mg/kg annetaan IV-infuusiona 30 minuutin aikana
|
IV-infuusio 30 minuutin aikana, päivänä 0, päivänä 14 ja päivänä 28
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Fosfaattipuskuroitua suolaliuosta (PBS) plaseboa annetaan IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
|
IV-infuusio 30 minuutin aikana, päivänä 0, päivänä 14 ja päivänä 28
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta kokonais Mayo -pisteessä päivänä 56
Aikaikkuna: Alkutila, päivä 56
|
Total Mayo -pistemäärä on työkalu, joka on suunniteltu mittaamaan haavaisen paksusuolen tulehduksen sairauden aktiivisuutta ja vaihteli välillä 0 (normaali tai passiivinen sairaus) - 12 (vaikea sairaus). Se koostuu neljästä osapisteestä: ulostamistiheys-osapiste, peräsuolen verenvuoto-osapiste, endoskooppiset löydökset -osapiste ja lääkärin kokonaisarviointi-osapiste, joista kunkin vaihteluväli on 0 (normaali) - 3 (vaikea sairaus). Osapisteet laskettiin yhteen saadakseen kokonaispistemäärän, joka vaihteli välillä 0-12. Mayo-pistemäärän muutos laskettiin bertilimumab-ryhmässä päivän 56 pisteiden summa miinus lähtöarvon pisteiden summa jaettuna 14:llä, ja lumelääkeryhmässä päivän 56 pisteiden summa miinus lähtöarvon pisteiden summa jaettuna 6:lla.
|
Alkutila, päivä 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta haavaisessa paksusuolen tulehduksessa käytettävän endoskooppisen vaikeusasteen indeksin (UCEIS) pisteessä päivänä 56
Aikaikkuna: Alkutila, päivä 56
|
UCEIS on validoitu indeksi endoskooppisen kokonaisaktiivisuuden arviointiin.
Malli sisälsi verisuonikuviopisteen (0-2), verenvuodon esiintymispisteen (0-3) ja eroosioiden ja haavaumien esiintymispisteen (0-3).
Kokonaispisteet vaihtelivat välillä 0-8.
Korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa tautia.
Mayo-pisteen muutos laskettiin bertilimumab-ryhmässä päivän 56 pisteiden summa miinus perustason pisteiden summa jaettuna 15:llä, ja placebo-ryhmässä päivän 56 pisteiden summa miinus perustason pisteiden summa jaettuna 6:lla.
|
Alkutila, päivä 56
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FARMAKOKINETIIKKA
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Bertilimumabipitoisuuden PK-analyysi: verinäytteet otetaan annospäivinä (ennen annosta ja 30 minuuttia ja 4 tuntia tutkimuslääkeinfuusion aloittamisen jälkeen) ja seurantakäynneillä.
Seuraavat PK-parametrit lasketaan siinä määrin kuin mahdollista aikapisteiden lukumäärällä: Cmax, Tmax, Cavg, Cmin ja t1/2.
Muita vakio- ja tutkivia PK-parametreja lasketaan, jos katsotaan tarpeelliseksi
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
FARMAKODYNAAMINEN
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dov Wengrower, MD, Shaare Zedek Medical Center, Jerusalem, Israel
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 24. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 25. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Immune/BRT/UC-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .