Evaluering av sikkerhet, effekt, farmakokinetisk og farmakodynamisk til Bertilimumab hos pasienter med aktiv moderat til alvorlig ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, 18 til 70 år inkludert.

2. Diagnostisert med aktiv moderat til alvorlig UC i henhold til standard diagnostiske kriterier i minimum 3 måneder:

   • Mayo-score på 6-12 (inklusive) ved visningsbesøket
   • Endoskopisk bevis på aktiv slimhinnesykdom, vurdert ved fleksibel sigmoidoskopi, med en endoskopisk funn-subscore på ≥2 (vurdert sentralt)
   • Rektal blødning Sub-score på ≥1
   • Physician's Global Assessment (PGA) Sub-score på ≥2.
3. Nivåer av eotaxin-1 i biopsiert tykktarmsvev på ≥100 pg/mg protein.
4. Tilstrekkelig hjerte-, nyre- og leverfunksjon som bestemt av etterforskeren og demonstrert ved screening av laboratorieevalueringer og fysiske undersøkelsesresultater; disse funnene må alle være innenfor normale grenser eller vurderes som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tykktarms- eller rektalkirurgi annet enn hemoroidekirurgi eller blindtarmsoperasjon.
2. Mottar for tiden total parenteral ernæring (TPN).
3. Positiv Clostridium difficile toksin avføringsanalyse.
4. Testet positivt for aktiv/latent mycobacterium tuberculosis (TB) infeksjon.
5. Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studien.
6. Menn som er unge og barnløse eller planlegger å få flere barn i fremtiden.
7. Kjent overfølsomhet overfor bertilimumab eller noen av hjelpestoffene.
8. Anamnese med infeksjon som krever administrering av IV-antibiotika, antivirale eller soppdrepende medisiner innen 30 dager etter screening eller et oralt anti-infeksjonsmiddel innen 14 dager etter screening.
9. Alvorlig UC påvist av følgende tegn på toksisitet: hjertefrekvens >100 slag/min i hvile, temperatur >37,8°C, hemoglobin <10,0 g/dL.
10. Ulcerøs proktitt, definert som sykdom begrenset til mindre enn 15 cm fra analkanten.
11. Fikk vaksine eller annen immunstimulator innen 4 uker før screening.
12. Bruk av >4,8 g mesalazin eller tilsvarende innen 2 uker før screeningbesøket. Mesalazin ≤4,8 g er tillatt dersom dosen i løpet av de 2 ukene før screeningbesøket var stabil.
13. Bruk av systemiske kortikosteroider som overstiger tilsvarende 20 mg/dag med prednison innen fire uker før screeningbesøket (se pkt. 6.9.1).
14. Endring i dose av immunsuppressive legemidler (f.eks. kortikosteroider, 6-merkaptopurin [6-MP], azatioprin) innen fire uker før screeningbesøket.
15. Bruk av TNF-blokkere (f.eks. infliximab eller adalimumab) innen 60 dager etter screeningbesøket.
16. Bruk av kronisk ikke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) behandling. Sporadisk bruk av NSAIDs eller paracetamol mot hodepine, leddgikt, myalgier, menstruasjonssmerter osv., eller daglig bruk av lavdose (81-162 mg) aspirin for kardiovaskulær profylakse er tillatt.

17. Pasienter diagnostisert med:

    • Crohns sykdom
    • Divertikulitt eller divertikulose
    • Ubestemt kolitt (manglende evne til å skille mellom UC og Crohns sykdom [som vurdert av etterforskeren])
    • Mikroskopisk kolitt (kollagenøs eller lymfatisk kolitt)
    • Iskemisk eller infeksiøs kolitt
    • Clostridium difficile kolitt innen 90 dager etter screeningbesøket
    • Parasittisk sykdom innen 90 dager etter screeningbesøket
    • Systemisk soppinfeksjon innen 90 dager etter screeningbesøket.
18. Anamnese med positiv serologi av hepatitt B eller C, eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
19. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsvikt, organtransplantasjon).

20. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater, med mindre etterforskeren anser det som relatert til UC, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Hemoglobinnivå <10,0 g/dL
    • Antall hvite blodlegemer < 3 x 103/µL
    • Lymfocyttantall < 0,5 x 103/µL
    • Blodplateantall <100 x 103/µL eller >1200 x 103/µL
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 øvre normalgrense (ULN)
    • Alkalisk fosfatase >3 ULN
    • Serumkreatinin >2 ULN.
21. Aktivt misbruk av alkohol eller narkotika.
22. Kjent malignitet eller historie med malignitet som kan redusere forventet levealder.
23. Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i en uakseptabel risiko hvis han deltar i studieprotokollen.
24. Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt (ikke-godkjent).