Evaluatie van veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Bertilimumab bij patiënten met actieve matige tot ernstige colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van 18 tot en met 70 jaar.

2. Gediagnosticeerd met actieve matige tot ernstige UC volgens standaard diagnostische criteria gedurende minimaal 3 maanden:

   • Mayo-score van 6-12 (inclusief) bij het screeningbezoek
   • Endoscopisch bewijs van actieve mucosale ziekte, zoals beoordeeld door flexibele sigmoïdoscopie, met een Endoscopische Finding Sub-score van ≥2 (centraal beoordeeld)
   • Rectale bloeding Subscore van ≥1
   • Physician's Global Assessment (PGA) Subscore van ≥2.
3. Niveaus van eotaxine-1 in gebiopteerd colonweefsel van ≥100 pg/mg eiwit.
4. Adequate hart-, nier- en leverfunctie zoals bepaald door de onderzoeker en aangetoond door screeningslaboratoriumevaluaties en resultaten van lichamelijk onderzoek; deze bevindingen moeten allemaal binnen normale grenzen vallen of door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van colon- of rectale chirurgie anders dan hemorrhoidale chirurgie of appendectomie.
2. Krijgt momenteel totale parenterale voeding (TPV).
3. Positieve Clostridium difficile-toxine-ontlastingstest.
4. Positief getest op actieve/latente mycobacterium tuberculosis (tbc) infectie.
5. Zwanger of borstvoeding, of van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
6. Mannen die jong en kinderloos zijn of van plan zijn in de toekomst meer kinderen te krijgen.
7. Bekende overgevoeligheid voor bertilimumab of een van de hulpstoffen.
8. Voorgeschiedenis van infectie waarvoor toediening van een IV-antibioticum, antivirale of antischimmelmedicatie binnen 30 dagen na screening of een oraal anti-infectiemiddel binnen 14 dagen na screening vereist is.
9. Ernstige UC blijkt uit de volgende tekenen van toxiciteit: hartslag >100 slagen/min in rust, temperatuur >37,8°C, hemoglobine <10,0 g/dL.
10. Ulceratieve proctitis, gedefinieerd als ziekte beperkt tot minder dan 15 cm van de anale rand.
11. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een vaccin of andere immunostimulator gekregen.
12. Gebruik van >4,8 g mesalazine of equivalent binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Mesalazine ≤4,8 g is toegestaan ​​als de dosis gedurende de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel was.
13. Gebruik van systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 20 mg prednison per dag binnen vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (zie rubriek 6.9.1).
14. Verandering in dosis van immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, 6-mercaptopurine [6-MP], azathioprine) binnen vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
15. Gebruik van TNF-blokkers (bijv. infliximab of adalimumab) binnen 60 dagen na het screeningsbezoek.
16. Gebruik van chronische niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID) therapie. Incidenteel gebruik van NSAID's of paracetamol voor hoofdpijn, artritis, myalgie, menstruele krampen, enz., of dagelijks gebruik van een lage dosis (81-162 mg) aspirine voor cardiovasculaire profylaxe is toegestaan.

17. Patiënten gediagnosticeerd met:

    • ziekte van Crohn
    • Diverticulitis of diverticulose
    • Onbepaalde colitis (onvermogen om onderscheid te maken tussen UC en de ziekte van Crohn [zoals beoordeeld door de onderzoeker])
    • Microscopische colitis (collageneuze of lymfatische colitis)
    • Ischemische of infectieuze colitis
    • Clostridium difficile colitis binnen 90 dagen na het screeningsbezoek
    • Parasitaire ziekte binnen 90 dagen na het screeningsbezoek
    • Systemische schimmelinfectie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek.
18. Geschiedenis van positieve serologie van hepatitis B of C, of ​​infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. gewone variabele immunodeficiëntie, orgaantransplantatie).

20. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten, tenzij door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan UC, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Hemoglobinegehalte <10,0 g/dL
    • Aantal witte bloedcellen < 3 x 103/µL
    • Aantal lymfocyten < 0,5 x 103/µL
    • Aantal bloedplaatjes <100 x 103/µL of >1200 x 103/µL
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase >3 ULN
    • Serumcreatinine >2 ULN.
21. Actief misbruik van alcohol of drugs.
22. Bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit die de levensverwachting kan verkorten.
23. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zou geven bij deelname aan het onderzoeksprotocol.
24. Deelname aan een klinische studie van een (niet-goedgekeurd) onderzoeksproduct