Ocena bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki bertilimumabu u pacjentów z aktywnym, umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 70 lat włącznie.

2. Z rozpoznaniem aktywnego umiarkowanego do ciężkiego UC zgodnie ze standardowymi kryteriami diagnostycznymi przez co najmniej 3 miesiące:

   • Wynik Mayo 6-12 (włącznie) podczas wizyty przesiewowej
   • Endoskopowe dowody na aktywną chorobę błony śluzowej, oceniane za pomocą elastycznej sigmoidoskopii, z podpunktem wyniku badania endoskopowego ≥ 2 (ocena centralna)
   • Wynik cząstkowy krwawienia z odbytu ≥1
   • Wynik cząstkowy ogólnej oceny lekarskiej (PGA) ≥2.
3. Poziomy eotaksyny-1 w biopsji tkanki okrężnicy ≥100 pg/mg białka.
4. Odpowiednia czynność serca, nerek i wątroby, stwierdzona przez Badacza i potwierdzona przesiewowymi ocenami laboratoryjnymi i wynikami badań fizykalnych; wszystkie te wyniki muszą mieścić się w normalnych granicach lub zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia operacji okrężnicy lub odbytnicy inna niż operacja hemoroidalna lub wycięcie wyrostka robaczkowego.
2. Obecnie otrzymuje całkowite żywienie pozajelitowe (TPN).
3. Pozytywny wynik testu na obecność toksyny Clostridium difficile w kale.
4. Pozytywny wynik testu na aktywną/utajoną infekcję Mycobacterium tuberculosis (TB).
5. W ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
6. Mężczyźni, którzy są młodzi i bezdzietni lub planują mieć więcej dzieci w przyszłości.
7. Znana nadwrażliwość na bertilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku.
8. Historia infekcji wymagająca podania dożylnego antybiotyku, leku przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub jakiegokolwiek doustnego środka przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
9. Ciężkie WZJG objawiające się następującymi objawami toksyczności: częstość akcji serca >100 uderzeń/min w spoczynku, temperatura >37,8°C, hemoglobina <10,0 g/dl.
10. Wrzodziejące zapalenie odbytnicy definiowane jako choroba ograniczona do mniej niż 15 cm od brzegu odbytu.
11. Otrzymał szczepionkę lub inny immunostymulator w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Zażycie >4,8 g mesalazyny lub ekwiwalentu w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową. Mesalazyna ≤4,8 g jest dopuszczalna, jeśli dawka w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową była stabilna.
13. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przekraczających równowartość 20 mg/dobę prednizonu w ciągu czterech tygodni przed wizytą przesiewową (patrz rozdział 6.9.1).
14. Zmiana dawki leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, 6-merkaptopuryny [6-MP], azatiopryny) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
15. Stosowanie blokerów TNF (np. infliksymabu lub adalimumabu) w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej.
16. Stosowanie przewlekłej niesteroidowej terapii przeciwzapalnej (NLPZ). Dozwolone jest okazjonalne stosowanie NLPZ lub acetaminofenu w przypadku bólu głowy, zapalenia stawów, bólów mięśni, skurczów menstruacyjnych itp. Lub codzienne stosowanie małej dawki (81-162 mg) aspiryny w profilaktyce sercowo-naczyniowej.

17. Pacjenci z rozpoznaniem:

    • choroba Crohna
    • Zapalenie uchyłków lub uchyłkowatość
    • Nieokreślone zapalenie jelita grubego (niezdolność do odróżnienia UC od choroby Leśniowskiego-Crohna [w ocenie badacza])
    • Mikroskopowe zapalenie jelita grubego (kolagenowe lub limfocytowe zapalenie jelita grubego)
    • Niedokrwienne lub zakaźne zapalenie jelita grubego
    • Clostridium difficile colitis w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
    • Choroba pasożytnicza w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
    • Ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej.
18. Historia pozytywnej serologii wirusa zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
19. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności, przeszczep narządu).

20. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, o ile badacz nie uzna ich za związane z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, w tym między innymi:

    • Poziom hemoglobiny <10,0 g/dl
    • Liczba białych krwinek < 3 x 103/µl
    • Liczba limfocytów < 0,5 x 103/µl
    • Liczba płytek krwi <100 x 103/µl lub >1200 x 103/µl
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 górna granica normy (GGN)
    • Fosfataza alkaliczna >3 GGN
    • Kreatynina w surowicy >2 GGN.
21. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
22. Znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, który może skrócić oczekiwaną długość życia.
23. Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko w przypadku udziału w protokole badania.
24. Udział w badaniu klinicznym badanego (niezatwierdzonego) produktu