接受含铂新辅助化疗的早期三阴性乳腺癌患者的 BRCA1 相关 DNA 修复功能障碍

最近的乳腺癌基因表达谱已经确定了具有临床、生物学和治疗意义的特定亚型。 基底样肿瘤组与攻击行为和不良预后相关，通常不表达激素受体或 HER-2（“三阴性”表型）。 因此，基底样癌患者无法从目前可用的靶向全身治疗中获益。

有很多证据表明基底样乳腺癌与 BRCA1 缺陷之间存在联系。 BRCA1 种系突变携带者中出现的基底样乳腺癌和肿瘤具有许多临床特征和分子特征。

一些研究表明，BRCA1 mRNA 在基底样散发性癌症中的表达低于年龄和等级相匹配的对照组。 BRCA1 在散发性乳腺癌中很少发生突变，因此，据信这可能是表观遗传机制的结果，例如 BRCA1 基因启动子的获得性甲基化或调节 BRCA1 表达的通路功能障碍，例如 ID4 的过表达。 遗传性 BRCA1 相关乳腺肿瘤与基底样肿瘤之间的深刻相似性强烈暗示了散发性基底样肿瘤中 BRCA1 或相关 DNA 修复途径（p53、PTEN）的基本缺陷。

越来越多的证据表明，BRCA1 相关的 DNA 修复缺陷，尤其是同源重组缺陷，决定了对某些药物的敏感性，例如基于铂盐的化疗。 BRCA1 表达下调的复杂性表明，这些方法可能仅对部分散发性基底样癌症的治疗有效。 鉴定这些癌症的特异性标志物对于将对缺陷 DNA 修复的理解转化为针对这种预后不良亚型的靶向治疗至关重要。