Dysfonctionnement de la réparation de l'ADN associé à BRCA1 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce triple négatif traitées par chimiothérapie néoadjuvante à base de platine

Le profilage récent de l'expression génique du cancer du sein a identifié des sous-types spécifiques ayant des implications cliniques, biologiques et thérapeutiques. Le groupe de tumeurs de type basal est associé à un comportement agressif et à un mauvais pronostic, et n'exprime généralement pas de récepteurs hormonaux ou HER-2 (phénotype "triple négatif"). Par conséquent, les patients atteints de cancers de type basal ne bénéficient pas de la thérapie systémique ciblée actuellement disponible.

Il existe de nombreuses preuves d'un lien entre le cancer du sein de type basal et le déficit en BRCA1. De nombreuses caractéristiques cliniques et caractéristiques moléculaires sont partagées par les cancers du sein de type basal et les tumeurs qui surviennent chez les porteurs de mutations germinales BRCA1.

Certaines études ont indiqué que l'expression de l'ARNm de BRCA1 était plus faible dans les cancers sporadiques de type basal que chez les témoins appariés pour l'âge et le grade. BRCA1 est rarement muté dans les cancers du sein sporadiques et, par conséquent, on pense que cela peut être le résultat de mécanismes épigénétiques tels que la méthylation acquise du promoteur du gène BRCA1 ou un dysfonctionnement des voies qui régulent l'expression de BRCA1, comme la surexpression de ID4. Les similitudes profondes entre les tumeurs mammaires héréditaires liées à BRCA1 et les tumeurs de type basal impliquent fortement un défaut fondamental dans le BRCA1 ou les voies de réparation de l'ADN associées (p53, PTEN) dans les tumeurs sporadiques de type basal.

Il existe de plus en plus de preuves que les défauts de réparation de l'ADN liés à BRCA1, en particulier la recombinaison homologue défectueuse, déterminent la sensibilité à certains agents, tels que la chimiothérapie à base de sels de platine. La complexité de la régulation à la baisse de l'expression de BRCA1 suggère que ces approches ne peuvent être efficaces que dans le traitement d'un sous-ensemble de cancers sporadiques de type basal. L'identification de marqueurs spécifiques pour ces cancers sera essentielle pour traduire une compréhension de la réparation défectueuse de l'ADN en traitements ciblés pour ce sous-type de mauvais pronostic.