BRCA1:een liittyvä DNA-korjaushäiriö potilailla, joilla on varhainen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvanttiplatinapohjaisella kemoterapialla

Viimeaikainen rintasyövän geeniekspressioprofiili on tunnistanut erityisiä alatyyppejä, joilla on kliinisiä, biologisia ja terapeuttisia vaikutuksia. Basaalin kaltainen kasvainryhmä liittyy aggressiiviseen käyttäytymiseen ja huonoon ennusteeseen, eivätkä ne tyypillisesti ilmennä hormonireseptoreita tai HER-2:ta ("kolmingatiivinen" fenotyyppi). Siksi potilaat, joilla on tyvityyppisiä syöpiä, eivät hyödy tällä hetkellä saatavilla olevasta kohdistetusta systeemisestä hoidosta.

On olemassa paljon todisteita tyvimäisen rintasyövän ja BRCA1-puutoksen välisestä yhteydestä. Monet kliiniset ominaisuudet ja molekyyliominaisuudet ovat yhteisiä tyvimäisillä rintasyövillä ja kasvaimilla, jotka syntyvät BRCA1- ituradan mutaatioiden kantajissa.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että BRCA1-mRNA:n ilmentyminen oli alhaisempaa peruskaltaisissa satunnaisissa syövissä kuin iän ja asteen mukaisissa kontrolleissa. BRCA1 on harvoin mutatoitunut satunnaisissa rintasyövissä, ja siksi uskotaan, että tämä voi johtua epigeneettisistä mekanismeista, kuten BRCA1-geenin promoottorin hankitusta metylaatiosta tai BRCA1:n ilmentymistä säätelevien reittien toimintahäiriöstä, kuten ID4:n yli-ilmentymisestä. Perinnöllisten BRCA1:een liittyvien rintakasvaimien ja tyvimäisten kasvainten väliset syvälliset yhtäläisyydet viittaavat vahvasti BRCA1:n tai siihen liittyvien DNA-korjausreittien (p53, PTEN) perustavanlaatuiseen vikaan satunnaisissa basaalimaisissa kasvaimissa.

On yhä enemmän todisteita siitä, että BRCA1:een liittyvät DNA-korjausvirheet, erityisesti viallinen homologinen rekombinaatio, määräävät herkkyyden tietyille aineille, kuten platinasuolapohjaiselle kemoterapialle. BRCA1:n ilmentymisen vaimennussäätelyn monimutkaisuus viittaa siihen, että nämä lähestymistavat voivat olla tehokkaita vain satunnaisten peruskaltaisten syöpien osajoukon hoidossa. Näiden syöpien spesifisten merkkiaineiden tunnistaminen on välttämätöntä, jotta viallisen DNA:n korjauksen ymmärtäminen muutetaan kohdistetuksi hoidoksi tälle huonon ennusteen alatyypille.