Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BRCA1-hez kapcsolódó DNS-javító diszfunkció a korai háromszoros negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiket neoadjuváns platina alapú kemoterápiával kezeltek

2015. november 1. frissítette: Mona Frolova, Russian Academy of Medical Sciences

A BRCA1-hez kapcsolódó DNS-javító diszfunkció azonosítása korai hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiket neoadjuváns platina alapú kemoterápiával kezeltek

A tanulmány célja a platina alapú neoadjuváns kemoterápia hatékonyságának felmérése a BRCA1-hez kapcsolódó DNS-javító diszfunkcióval összefüggésben korai tripla negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az emlőrák legújabb génexpressziós profilja specifikus altípusokat azonosított, amelyek klinikai, biológiai és terápiás vonatkozásai vannak. A tumorok bazális-szerű csoportja agresszív viselkedéssel és rossz prognózissal jár, és jellemzően nem expresszálnak hormonreceptorokat vagy HER-2-t ("hármas negatív" fenotípus). Ezért a bazális-szerű rákban szenvedő betegek nem részesülnek a jelenleg elérhető célzott szisztémás terápia előnyeiből.

Sok bizonyíték van a bazálisszerű emlőrák és a BRCA1-hiány közötti kapcsolatra. A BRCA1 csíravonal-mutációk hordozóiban fellépő bazális emlőrákok és daganatok számos klinikai jellemzőt és molekuláris jellemzőt osztanak meg.

Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a BRCA1 mRNS expressziója alacsonyabb volt a bazális-szerű sporadikus rákban, mint az életkornak és fokozatnak megfelelő kontrollokban. A BRCA1 ritkán mutálódik sporadikus emlőrákokban, és ezért úgy gondolják, hogy ez olyan epigenetikai mechanizmusok eredménye lehet, mint a BRCA1 gén promoter szerzett metilációja vagy a BRCA1 expresszióját szabályozó útvonalak diszfunkciója, például az ID4 túlzott expressziója. Az örökletes BRCA1-hez kapcsolódó emlődaganatok és a bazális-szerű daganatok közötti mélységes hasonlóságok erősen befolyásolják a BRCA1 vagy a kapcsolódó DNS-javító útvonalak (p53, PTEN) alapvető hibáját a sporadikus bazális-szerű daganatokban.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a BRCA1-hez kapcsolódó DNS-javítási hibák, különösen a hibás homológ rekombináció, meghatározzák bizonyos szerekkel szembeni érzékenységet, mint például a platina sók alapú kemoterápia. A BRCA1 expresszió leszabályozásának összetettsége arra utal, hogy ezek a megközelítések csak a sporadikus bazális-szerű rákok egy részének kezelésében lehetnek hatékonyak. E rákos megbetegedések specifikus markereinek azonosítása elengedhetetlen lesz ahhoz, hogy a hibás DNS-javítás megértését ennek a rossz prognózisú altípusnak a célzott kezelésébe lehessen fordítani.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin RAMS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nőbetegek, életkor ≥18 év≤75;
  2. Szövettanilag igazolt invazív ER-, PR- és HER2-negatív (hármas negatív) emlő adenokarcinóma;
  3. Klinikai stádium T1-2, N0-1, M0.

Kizárási kritériumok:

  1. Az emlőrák korábbi kezelése
  2. Az elmúlt 5 évben gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a follikuláris pajzsmirigyrákot. Korábban invazív rákos megbetegedésben (beleértve az emlőrákot is) szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a kezelést több mint 5 évvel a jelenlegi vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték, és nincs bizonyíték visszatérő betegségre.
  3. Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neoadjuváns platina alapú kemoterápia
Doxorubicin, Paclitaxel, Cisplatin
Drog: Doxorubicin, Paclitaxel, Cisplatin
Doxorubicin 25 mg/m2, iv. hetente. Ciklusok száma: 8 Paclitaxel 100 mg/m2, hetente IV. Ciklusok száma: 8. Cisplatin 30 mg/m2, iv. hetente. Ciklusok száma: 8.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes válaszarány a neoadjuváns platina alapú kemoterápiára
Időkeret: 8 hét neoadjuváns kemoterápia után
A kóros kezelési választ a BRCA1-hez kapcsolódó DNS-javító diszfunkció jelével összefüggésben értékeljük.
8 hét neoadjuváns kemoterápia után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 3 év
3 év
Klinikai válaszok a neadjuváns kemoterápiára
Időkeret: 8 hét neoadjuváns kemoterápia után
8 hét neoadjuváns kemoterápia után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A 3/4 fokozatú CTC nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a kemoterápia toxicitásának és tolerálhatóságának értékeléséhez
Időkeret: 8 hét neadjuváns kemoterápia után
8 hét neadjuváns kemoterápia után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 22.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TNNP 001 (Egyéb azonosító: Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin RAMS)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel