Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BRCA1-geassocieerde disfunctie van DNA-herstel bij patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker behandeld met neoadjuvante op platina gebaseerde chemotherapie

1 november 2015 bijgewerkt door: Mona Frolova, Russian Academy of Medical Sciences

Identificatie van BRCA1-geassocieerde disfunctie van DNA-herstel bij patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker behandeld met neoadjuvante op platina gebaseerde chemotherapie

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie te beoordelen in verband met BRCA1-geassocieerde DNA-reparatiedisfunctie bij patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente genexpressieprofilering van borstkanker heeft specifieke subtypes geïdentificeerd met klinische, biologische en therapeutische implicaties. De basaalachtige groep tumoren wordt geassocieerd met agressief gedrag en een slechte prognose, en brengt doorgaans geen hormoonreceptoren of HER-2 ("drievoudig negatief" fenotype) tot expressie. Daarom profiteren patiënten met basaalachtige kankers niet van de momenteel beschikbare gerichte systemische therapie.

Er is veel bewijs voor een verband tussen basaalachtige borstkanker en BRCA1-tekort. Veel klinische kenmerken en moleculaire kenmerken worden gedeeld door basaalachtige borstkankers en tumoren die ontstaan ​​bij dragers van BRCA1-kiemlijnmutaties.

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat BRCA1-mRNA-expressie lager was bij basaalachtige sporadische kankers dan bij controles die overeenkwamen voor leeftijd en graad. BRCA1 wordt zelden gemuteerd bij sporadische borstkankers en daarom wordt aangenomen dat dit het resultaat kan zijn van epigenetische mechanismen zoals verworven methylering van de BRCA1-genpromoter of een disfunctie in de routes die de BRCA1-expressie reguleren, zoals overexpressie van ID4. De diepgaande overeenkomsten tussen erfelijke BRCA1-gerelateerde borsttumoren en basaalachtige tumoren impliceren sterk een fundamenteel defect in de BRCA1 of geassocieerde DNA-herstelroutes (p53, PTEN) in sporadische basaalachtige tumoren.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de BRCA1-gerelateerde DNA-reparatiedefecten, met name defecte homologe recombinatie, de gevoeligheid bepalen voor bepaalde middelen, zoals chemotherapie op basis van platinazouten. De complexiteit van downregulatie van BRCA1-expressie suggereert dat deze benaderingen mogelijk alleen effectief zijn bij de behandeling van een subset van sporadische basaalachtige kankers. Identificatie van specifieke markers voor deze kankers zal essentieel zijn om een ​​goed begrip van defect DNA-herstel te vertalen in gerichte behandelingen voor dit subtype met slechte prognose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin RAMS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥18 jaar≤75;
  2. Histologisch bevestigd invasief ER-, PR- en HER2-negatief (triple-negatief) adenocarcinoom van de borst;
  3. Klinische fase T1-2, N0-1, M0.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling voor deze borstkanker
  2. Geschiedenis van maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar curatief zijn behandeld, met uitzondering van huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of folliculaire schildklierkanker. Patiënten met eerdere invasieve kankers (waaronder borstkanker) komen in aanmerking als de behandeling meer dan 5 jaar voorafgaand aan de start van de huidige onderzoeksbehandeling is voltooid en er geen bewijs is van terugkerende ziekte
  3. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante chemotherapie op basis van platina
Doxorubicine, Paclitaxel, Cisplatine
Geneesmiddel: Doxorubicine, Paclitaxel, Cisplatine
Doxorubicine 25 mg/m2, IV wekelijks. Aantal cycli: 8 Paclitaxel 100 mg/m2, IV wekelijks. Aantal cycli: 8. Cisplatine 30 mg/m2, IV wekelijks. Aantal cycli: 8.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het pathologische volledige responspercentage op neoadjuvante op platina gebaseerde chemotherapie
Tijdsspanne: na 8 weken neoadjuvante chemotherapie
De respons op de pathologische behandeling zal worden beoordeeld in samenhang met de signatuur van BRCA1-geassocieerde DNA-reparatiedisfunctie.
na 8 weken neoadjuvante chemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Klinische reacties op neadjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: na 8 weken neoadjuvante chemotherapie
na 8 weken neoadjuvante chemotherapie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met 3/4 Graad CTC-bijwerkingen om de toxiciteit en verdraagbaarheid van het chemotherapieregime te beoordelen
Tijdsspanne: na 8 weken neadjuvante chemotherapie
na 8 weken neadjuvante chemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Russian Academy of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TNNP 001 (Andere identificatie: Russian Cancer Research Center named after N.N.Blokhin RAMS)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren