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Simtuzumab (SIM, GS-6624) 治疗 NASH 引起的肝硬化 (NASH)

2019年3月1日更新者：Gilead Sciences

2b 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照试验评估 GS-6624 的安全性和有效性，GS-6624 是一种抗赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2) 的单克隆抗体，在继发于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)

本研究的主要目的是评估 SIM（以前称为 GS-6624）在因非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 引起的代偿期肝硬化成人中的安全性和有效性。它将包括两个阶段：

随机双盲阶段
开放标签阶段（可选）

研究概览

地位

终止

条件

NASH 引起的肝纤维化

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

259

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Manitoba
  - Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
    - University of Manitoba
- Nova Scotia
  - Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
    - Dalhousie University
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
    - Toronto Liver Centre
德国
- - Kiel、德国、24146
    - Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
  - Leipzig、德国、4129
    - EUGASTRO GmbH
意大利
- - Modena、意大利、41100
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
  - Torino、意大利、10126
    - Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
- Milano
  - Rozzano、Milano、意大利、20089
    - Istituto Clinico Humanitas
法国
- - Lyon、法国、69317
    - Hôpital de La Croix Rousse
  - Paris、法国、75012
    - Hospital Saint-Antoine
  - Paris、法国、75013
    - CHU Pitié-Salpétrière
  - Strasbourg、法国、67091
    - Fonds de Recherche Honoraires
波多黎各
- - San Juan、波多黎各、00927
    - Fundacion de Investigacion
美国
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85054
    - Mayo Clinic Hospital
- California
  - Coronado、California、美国、92118
    - Southern California Liver Centers
  - San Diego、California、美国、92103
    - University of California, San Diego (UCSD)
  - San Francisco、California、美国、94143
    - University of California San Francisco (UCSF)
- Colorado
  - Aurora、Colorado、美国、80045
    - University of Colorado, Denver
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136
    - University of Miami
  - Tampa、Florida、美国、33606
    - Tampa General Hospital
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、美国、46202
    - Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
- Iowa
  - Clive、Iowa、美国、50325
    - Iowa Digestive Disease Center
- Kentucky
  - Louisville、Kentucky、美国、40202
    - University of Louisville
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、美国、70112
    - Tulane University
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21202
    - Mercy Medical Center
  - Bethesda、Maryland、美国、20889
    - Walter Reed National Military Medical Center
- Massachusetts
  - Burlington、Massachusetts、美国、01805
    - Lahey Clinic
- Michigan
  - Jackson、Michigan、美国、39216
    - University of Mississippi Medical Center
- Minnesota
  - Saint Paul、Minnesota、美国、55114
    - Minnnesota Gastroenterology, PA
- Missouri
  - Saint Louis、Missouri、美国、63110
    - Saint Louis University Hospital
- New York
  - Buffalo、New York、美国、14203
    - State University of New York at Buffalo
  - Manhasset、New York、美国、11030
    - North Shore University Health System
  - New York、New York、美国、10032
    - Columbia University Medical Center
  - New York、New York、美国、10016
    - New York University
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、美国、44106
    - University Hospitals Case Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - University of Pennsylvania Hospital
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02905
    - University Gastroenterology
- South Carolina
  - Charleston、South Carolina、美国、29425
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、美国、38104
    - Methodist University Hospital
  - Nashville、Tennessee、美国、37212
    - Vanderbilt University Medical Center
- Texas
  - Arlington、Texas、美国、76012
    - Texas Clinical Research Institute
  - Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
    - Brooke Army Medical Center
  - Houston、Texas、美国、77030
    - St. Luke Episcopal Hospital
  - San Antonio、Texas、美国、78215
    - Alamo Clinical Research Associates
- Utah
  - Murray、Utah、美国、84107
    - Intermountain Transplant Center
- Virginia
  - Charlottesville、Virginia、美国、22908
    - University of Virginia Health Center
  - Newport News、Virginia、美国、23602
    - Liver Institute of Virginia
  - Norfolk、Virginia、美国、23502
    - Digestive and Liver Disease Specialists
  - Richmond、Virginia、美国、23298
    - Virginia Commonwealth University
  - Richmond、Virginia、美国、23226
    - Bucheon St. Marys Hospital
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98101
    - Virginia Mason Medical Center
  - Seattle、Washington、美国、98104
    - University of Washington
英国
- - London、英国、NW3 2QG
    - Royal Free Hospital, Pond Street
  - London、英国、SE5 9RS
    - King's College Hospital NHS Trust
  - Nottingham、英国、NG7 2UH
    - Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
西班牙
- Cataluna
  - Barcelona、Cataluna、西班牙、08035
    - Hospital Vall D´Hebron
- Madrid
  - Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
    - Hospital Universitario Puerta De Hierro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

成人肝硬化定义为 Ishak 纤维化分期 ≥ 5
肝活检符合 NASH 或隐源性肝硬化
排除其他肝病原因，包括病毒性肝炎和酒精性肝病
必须确定肝活检样本足以供中央病理学家评估
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须≤ 10 x 正常范围上限 (ULN)
血清肌酐必须 < 2.0 mg/dL
有生育能力的女性受试者需要进行阴性血清妊娠试验
所有有生育能力的性活跃女性受试者必须同意在整个研究期间的异性性交期间以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用方案推荐的避孕方法
哺乳期女性必须同意在开始研究治疗前停止哺乳
男性受试者，如果没有进行输精管切除术，则需要在从筛选到研究完成的异性性交期间以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用屏障避孕（避孕套加杀精子剂）

关键排除标准：

怀孕或哺乳
任何肝失代偿病史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血
近5年减肥手术史
Child-Pugh-Turcotte (CPT) 评分>7；终末期肝病 (MELD) 评分 > 12 且体重指数 (BMI) <18kg/m2 的模型
丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阳性
HBsAg 阳性
男性饮酒量超过 21 盎司/周，女性超过 14 盎司/周
苯丙胺、可卡因或阿片类药物尿液筛查呈阳性（即海洛因、吗啡）在放映时。在筛选前接受稳定的美沙酮或丁丙诺啡维持治疗至少 6 个月的受试者可能被纳入研究。如果处方和诊断得到研究者的审查和批准，则由于基于阿片类药物的处方药而导致尿液药物筛查呈阳性的受试者符合条件
有临床意义的心脏病
筛查前 5 年内有恶性肿瘤史，非黑色素瘤性皮肤癌除外
筛查前 30 天内进行过重大外科手术或存在开放性伤口
已知对研究产品或其任何制剂赋形剂过敏
筛选后 6 个月内有出血素质史
无法进行后续评估或担心受试者遵守协议程序；
在筛选前 30 天内参与药物或设备的研究性试验
实体器官移植史；静脉通路不良或需要永久性或半永久性中心静脉导管，例如 portacath

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：SIM 200 毫克在随机双盲阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受一次 SIM 200 mg，最多 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624
实验性的：SIM 700 毫克在随机双盲阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624
安慰剂比较：安慰剂在随机双盲阶段，参与者将接受安慰剂以匹配 SIM，每 2 周通过静脉输注给药一次，最长 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624 生物：安慰剂安慰剂匹配 SIM 每 2 周静脉输注超过 30 分钟

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
肝静脉压力梯度 (HVPG) 相对于基线的变化大体时间：第 96 周的基线		第 96 周的基线
使用 Kaplan-Meier 的无事件生存 (EFS) 大体时间：截至临床事件发生时间或最后一次给药日期的基线（最长：盲期 240 周）；哪个先发生	无事件生存期 (EFS) 是主要临床疗效终点，通过至首次肝脏相关事件或死亡（以先发生者为准）的时间进行评估。肝脏相关事件包括以下任何一项：肝移植肝移植资格终末期肝病模型 (MELD) ≥ 15 指示肝功能失代偿的事件食管静脉曲张出血腹水肝性脑病 Child Pugh-Turcotte (CPT) 评分增加 ≥ 2 分没有既往静脉曲张的受试者新诊断的静脉曲张	截至临床事件发生时间或最后一次给药日期的基线（最长：盲期 240 周）；哪个先发生

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
Bosch J, Harrison S, Ratziu V, Shiffman M, Diehl A, Caldwell S, et al. Impact of modest weight reduction on liver histology, portal pressure, and clinical events in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S159-S160.
Sanyal A, Goodman Z, Harrison S, Rockey DC, Diehl AM, Caldwell S, et al. Correlation between the hepatic venous pressure gradient and alpha-smooth muscle actin (SMA) expression in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S251.
Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
Bosch J, Ratziu V, Rockey DC, Ghalib RH, Thuluvath PJ, Shiefke I, et al. Correlation between noninvasive markers of fibrosis and the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 578A.
Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
Sanyal AJ, Goodman ZD, Abdelmalek MF, Harrison SA, Rockey DC, Diehl AM, et al. Clinical and histologic correlates of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 577A.
Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年10月29日

初级完成 (实际的)

2016年9月26日

研究完成 (实际的)

2017年1月3日

研究注册日期

首次提交

2012年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月22日

首次发布 (估计)

2012年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月1日

最后验证

2019年3月1日

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：SIM 200 毫克在随机双盲阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受一次 SIM 200 mg，最多 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624
实验性的：SIM 700 毫克在随机双盲阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624
安慰剂比较：安慰剂在随机双盲阶段，参与者将接受安慰剂以匹配 SIM，每 2 周通过静脉输注给药一次，最长 240 周。在可选的开放标签阶段，参与者将每 2 周通过静脉输注接受 SIM 700 mg，最多额外 240 周。	生物：SIM卡每 2 周静脉输注 30 分钟以上其他名称： GS-6624 生物：安慰剂安慰剂匹配 SIM 每 2 周静脉输注超过 30 分钟

Simtuzumab (SIM, GS-6624) 治疗 NASH 引起的肝硬化 (NASH)

2b 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照试验评估 GS-6624 的安全性和有效性，GS-6624 是一种抗赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2) 的单克隆抗体，在继发于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品