Simtuzumab (SIM, GS-6624) i behandling av skrumplever på grunn av NASH (NASH)
1. mars 2019 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2b, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av GS-6624, et monoklonalt antistoff mot lysyloksidase-lignende 2 (LOXL2), hos pasienter med kompensert skrumplever sekundært til ikke- Alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av SIM (tidligere referert til som GS-6624) hos voksne med kompensert cirrhose på grunn av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH). Den vil bestå av 2 faser:
- Randomisert dobbeltblindet fase
- Åpen etikettfase (valgfritt)
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
259
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forente stater, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- State University of New York at Buffalo
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Health System
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Transplant Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Fonds de Recherche Honoraires
-
-
-
-
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spania, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Trust
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4129
- EUGASTRO GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne med skrumplever definert som et Ishak-fibrosestadium ≥ 5
- Leverbiopsi forenlig med NASH eller kryptogene cirrhose
- Utelukkelse av andre årsaker til leversykdom, inkludert viral hepatitt og alkoholisk leversykdom
- Leverbiopsiprøven må fastslås å være tilstrekkelig for evaluering av den sentrale patologen
- Må ha aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre grense for normalområdet (ULN)
- Må ha serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder
- Alle seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en protokoll anbefalt prevensjonsmetode under heteroseksuelt samleie gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin
- Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiebehandling starter
- Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er vasektomisert, er pålagt å bruke barriereprevensjon (kondom pluss sæddrepende middel) under heteroseksuelle samleie fra screeningen til studiens fullføring og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammer
- Enhver historie med leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Vektreduksjonsoperasjon siste 5 år
- Child-Pugh-Turcotte (CPT) score >7; Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score > 12 og kroppsmasseindeks (BMI) <18 kg/m2
- Positiv for hepatitt C-virus (HCV) RNA
- Positiv for HBsAg
- Alkoholforbruk større enn 21 oz/uke for menn eller 14 oz/uke for kvinner
- Positiv urinscreening for amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) ved screening. Personer på stabil vedlikeholdsbehandling med metadon eller buprenorfin i minst 6 måneder før screening kan inkluderes i studien. Forsøkspersoner med en positiv urinmedisinskrèkk på grunn av reseptbelagte opioidbaserte medisiner er kvalifisert dersom resepten og diagnosen er gjennomgått og godkjent av etterforskeren
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med malignitet, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, innen 5 år før screening
- Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før screening eller tilstedeværelse av et åpent sår
- Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets formuleringshjelpestoffer
- Anamnese med blødende diatese innen 6 måneder etter screening
- Utilgjengelig for oppfølgingsvurdering eller bekymring for forsøkspersonens overholdelse av protokollprosedyrene;
- Deltakelse i en undersøkelse av et medikament eller en enhet innen 30 dager før screening
- Historie om solid-organtransplantasjon; dårlig venetilgang eller behov for permanent eller semi-permanent sentralvenekateter som portacath
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SIM 200 mg
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta SIM 200 mg via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil 240 uker.
Under den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 700 mg via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil ytterligere 240 uker.
|
Intravenøs infusjon over 30 minutter hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SIM 700 mg
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta SIM 700 mg via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil 240 uker.
Under den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 700 mg via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil ytterligere 240 uker.
|
Intravenøs infusjon over 30 minutter hver 2. uke
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta placebo for å matche SIM administrert via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil 240 uker.
Under den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 700 mg administrert via intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil ytterligere 240 uker.
|
Intravenøs infusjon over 30 minutter hver 2. uke
Andre navn:
Placebo for å matche SIM intravenøs infusjon over 30 minutter hver 2. uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i hepatisk venøs trykkgradient (HVPG)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 96
|
Grunnlinje til uke 96
|
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) ved bruk av Kaplan-Meier
Tidsramme: Baseline frem til tidspunktet for den kliniske hendelsen eller siste dosedato (maksimalt: 240 uker i blindfase); som noen gang skjedde først
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) var det primære kliniske effektendepunktet og ble vurdert etter tid til første leverrelaterte hendelse eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Leverrelaterte hendelser inkluderte noen av følgende:
|
Baseline frem til tidspunktet for den kliniske hendelsen eller siste dosedato (maksimalt: 240 uker i blindfase); som noen gang skjedde først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Bosch J, Harrison S, Ratziu V, Shiffman M, Diehl A, Caldwell S, et al. Impact of modest weight reduction on liver histology, portal pressure, and clinical events in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S159-S160.
- Sanyal A, Goodman Z, Harrison S, Rockey DC, Diehl AM, Caldwell S, et al. Correlation between the hepatic venous pressure gradient and alpha-smooth muscle actin (SMA) expression in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S251.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Bosch J, Ratziu V, Rockey DC, Ghalib RH, Thuluvath PJ, Shiefke I, et al. Correlation between noninvasive markers of fibrosis and the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 578A.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Sanyal AJ, Goodman ZD, Abdelmalek MF, Harrison SA, Rockey DC, Diehl AM, et al. Clinical and histologic correlates of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 577A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
26. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
3. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-321-0106
- 2012-002489-11 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .