Simtutsumabi (SIM, GS-6624) NASH:n aiheuttaman kirroosin hoidossa (NASH)
perjantai 1. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2b, annosvaihtelu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioitiin GS-6624:n, lysyylioksidaasin kaltaisen 2:n (LOXL2) vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen, turvallisuutta ja tehoa koehenkilöillä, joilla on sekundaarinen kompensoitu kirroosi nonille Alkoholinen steatohepatiitti (NASH)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SIM:n (aiemmin GS-6624) turvallisuutta ja tehoa aikuisilla, joilla on alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH) johtuva kompensoitunut kirroosi. Se koostuu 2 vaiheesta:
- Satunnaistettu kaksoissokkovaihe
- Open Label -vaihe (valinnainen)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
259
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Espanja, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
-
-
-
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69317
- Hopital de la croix rousse
-
Paris, Ranska, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Ranska, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Fonds de Recherche Honoraires
-
-
-
-
-
Kiel, Saksa, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Saksa, 4129
- Eugastro GmbH
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- State University of New York at Buffalo
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Health System
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Fort Sam Houston, Texas, Yhdysvallat, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Transplant Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset, joilla on maksakirroosi, joka määritellään Ishak-fibroosivaiheeksi ≥ 5
- NASH:n tai kryptogeenisen kirroosin mukainen maksabiopsia
- Muiden maksasairauden syiden poissulkeminen, mukaan lukien virushepatiitti ja alkoholiperäinen maksasairaus
- Maksan biopsianäytteen tulee olla riittävä keskuspatologin arvioitavaksi
- Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava ≤ 10 x normaalialueen yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniinin tulee olla < 2,0 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naishenkilöiden on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa suositeltua ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimushoidon aloittamista
- Jos miespuolisia koehenkilöitä ei ole vasektomoitu, heidän on käytettävä esteehkäisyä (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana seulonnasta tutkimuksen loppuun asti ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjuvuoto
- Painonpudotusleikkaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Child-Pugh-Turcotte (CPT) pisteet >7; Malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärälle > 12 ja painoindeksille (BMI) <18 kg/m2
- Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle
- Positiivinen HBsAg:lle
- Alkoholin kulutus yli 21 unssia/viikko miehillä tai 14 unssia/viikko naisilla
- Positiivinen virtsan seulonta amfetamiinille, kokaiinille tai opiaateille (esim. heroiini, morfiini) seulonnassa. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, jotka ovat saaneet stabiilia metadoni- tai buprenorfiiniylläpitohoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan lääkeseulonta opioidipohjaisen reseptilääkkeen vuoksi, ovat kelpoisia, jos tutkija tarkistaa ja hyväksyy reseptin ja diagnoosin
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, 5 vuoden aikana ennen seulontaa
- Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai avoimen haavan esiintymistä
- Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen valmisteen apuaineelle
- Aiempi verenvuotodiateesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Ei käytettävissä seuranta-arviointiin tai huolenaihe siitä, noudattaako koehenkilö protokollan menettelyjä;
- Osallistuminen lääkkeen tai laitteen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Kiinteiden elinsiirtojen historia; huono pääsy laskimoon tai pysyvän tai puolipysyvän keskuslaskimokatetrin, kuten portacath, tarve
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SIM 200mg
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat 200 mg SIM-korvausta suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein enintään 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat SIM 700 mg laskimonsisäisenä infuusiona kahden viikon välein enintään 240 viikon ajan.
|
Laskimonsisäinen infuusio 30 minuutin ajan 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SIM 700mg
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat SIM 700 mg:n suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein enintään 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat SIM 700 mg laskimonsisäisenä infuusiona kahden viikon välein enintään 240 viikon ajan.
|
Laskimonsisäinen infuusio 30 minuutin ajan 2 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat lumelääkettä vastaamaan SIM-korttia, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahden viikon välein jopa 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat 700 mg SIM-korvausta suonensisäisenä infuusiona kahden viikon välein vielä 240 viikon ajan.
|
Laskimonsisäinen infuusio 30 minuutin ajan 2 viikon välein
Muut nimet:
Plasebo vastaa SIM-laskimonsisäistä infuusiota 30 minuutin aikana kahden viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta maksan laskimopainegradientissa (HVPG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 96
|
Lähtötilanne viikkoon 96
|
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) Kaplan-Meierin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne kliinisen tapahtuman aikaan tai viimeiseen annospäivään asti (enintään: 240 viikkoa sokkovaiheessa); mikä tapahtui ensin
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) oli ensisijainen kliinisen tehon päätetapahtuma, ja se arvioitiin ensimmäiseen maksaan liittyvään tapahtumaan tai kuolemaan kuluvan ajan perusteella sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Maksaan liittyvät tapahtumat sisälsivät jonkin seuraavista:
|
Lähtötilanne kliinisen tapahtuman aikaan tai viimeiseen annospäivään asti (enintään: 240 viikkoa sokkovaiheessa); mikä tapahtui ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Bosch J, Harrison S, Ratziu V, Shiffman M, Diehl A, Caldwell S, et al. Impact of modest weight reduction on liver histology, portal pressure, and clinical events in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S159-S160.
- Sanyal A, Goodman Z, Harrison S, Rockey DC, Diehl AM, Caldwell S, et al. Correlation between the hepatic venous pressure gradient and alpha-smooth muscle actin (SMA) expression in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S251.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Bosch J, Ratziu V, Rockey DC, Ghalib RH, Thuluvath PJ, Shiefke I, et al. Correlation between noninvasive markers of fibrosis and the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 578A.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Sanyal AJ, Goodman ZD, Abdelmalek MF, Harrison SA, Rockey DC, Diehl AM, et al. Clinical and histologic correlates of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 577A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-321-0106
- 2012-002489-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .