Simtuzumab (SIM, GS-6624) a NASH okozta cirrhosis kezelésében (NASH)
2019. március 1. frissítette: Gilead Sciences
2b. fázis, dózistartományos, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a GS-6624, a lizil-oxidáz-szerű 2 (LOXL2) elleni monoklonális antitest biztonságosságát és hatékonyságát értékeli olyan alanyokon, akiknél kompenzált cirrhosis áll fenn a Non-hoz képest. Alkoholos steatohepatitis (NASH)
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a SIM (korábbi nevén GS-6624) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése nem alkoholos steatohepatitis (NASH) által okozott kompenzált cirrhosisban szenvedő felnőtteknél. 2 fázisból fog állni:
- Randomizált kettős vak fázis
- Nyílt címke fázis (opcionális)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
259
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Egyesült Államok, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14203
- State University of New York at Buffalo
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- North Shore University Health System
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Fort Sam Houston, Texas, Egyesült Államok, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- St. Luke Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Intermountain Transplant Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Health Center
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23226
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Franciaország, 75013
- CHU Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Fonds de Recherche Honoraires
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Dalhousie University
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Kiel, Németország, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Németország, 4129
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
Modena, Olaszország, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
-
Torino, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Felnőttek, akik májcirrózisban szenvednek, mint Ishak fibrózis stádiuma ≥ 5
- NASH-nak vagy kriptogén cirrhosisnak megfelelő májbiopszia
- A májbetegség egyéb okainak kizárása, beleértve a vírusos hepatitist és az alkoholos májbetegséget
- A májbiopsziás mintát meg kell határozni, hogy megfelelő legyen a központi patológus általi értékeléshez
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének ≤ a normál tartomány (ULN) felső határának 10-szerese kell legyen.
- A szérum kreatininszintnek <2,0 mg/dl-nek kell lennie
- Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív szérum terhességi tesztre van szükség
- Minden szexuálisan aktív, fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer alkalmazásába heteroszexuális közösülés során a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
- A szoptató nőstényeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást
- A férfi alanyoknak, ha nem vazektomizáltak, akadálymentes fogamzásgátlást (óvszert és spermicidet) kell alkalmazniuk a heteroszexuális közösülés során a szűréstől a vizsgálat befejezéséig és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
Főbb kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Bármilyen májdekompenzáció a kórelőzményében, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy variceális vérzést
- Súlycsökkentő műtét az elmúlt 5 évben
- Child-Pugh-Turcotte (CPT) pontszám >7; A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszáma > 12 és a testtömeg-index (BMI) <18 kg/m2 modellje
- Pozitív a hepatitis C vírus (HCV) RNS-ére
- Pozitív a HBsAg-ra
- Az alkoholfogyasztás több mint 21 uncia/hét férfiaknál vagy 14 uncia/hét nőknél
- Pozitív vizeletszűrés amfetaminok, kokain vagy opiátok (pl. heroin, morfium) szűréskor. A vizsgálatba bevonhatók azok a személyek, akik a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig stabil metadon- vagy buprenorfin-fenntartó kezelésben részesültek. A vényköteles opioid alapú gyógyszeres kezelés miatt pozitív vizeletszűréssel rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy a receptet és a diagnózist a vizsgáló felülvizsgálja és jóváhagyja.
- Klinikailag jelentős szívbetegség
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, a nem melanomás bőrrák kivételével, a szűrést megelőző 5 éven belül
- Nagy műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 30 napon belül vagy nyílt seb jelenléte előtt
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy bármely segédanyagával szemben
- Vérzéses diatézis a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül
- Nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésre, vagy aggodalomra ad okot, hogy az alany megfelel-e a protokolleljárásoknak;
- Részvétel egy gyógyszer vagy eszköz vizsgálati kísérletében a szűrést megelőző 30 napon belül
- Szilárd szervátültetés története; rossz vénás hozzáférés vagy állandó vagy félig állandó központi véna katéter, például portacát szükségessége
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SIM 200 mg
A randomizált kettős vak fázis során a résztvevők 200 mg SIM-et kapnak intravénás infúzióban kéthetente legfeljebb 240 héten keresztül.
Az opcionális nyílt szakaszban a résztvevők 700 mg SIM-et kapnak intravénás infúzióban kéthetente további 240 héten keresztül.
|
Intravénás infúzió 30 perc alatt 2 hetente
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SIM 700 mg
A randomizált kettős vak fázis során a résztvevők 700 mg SIM-et kapnak intravénás infúzióban kéthetente, legfeljebb 240 héten keresztül.
Az opcionális nyílt szakaszban a résztvevők 700 mg SIM-et kapnak intravénás infúzióban kéthetente további 240 héten keresztül.
|
Intravénás infúzió 30 perc alatt 2 hetente
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A randomizált kettős vak fázis során a résztvevők placebót kapnak, hogy megfeleljen az intravénás infúzióban beadott SIM-nek, kéthetente legfeljebb 240 héten keresztül.
Az opcionális Nyílt szakaszban a résztvevők 700 mg SIM-et kapnak intravénás infúzió formájában 2 hetente további 240 héten keresztül.
|
Intravénás infúzió 30 perc alatt 2 hetente
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen a SIM intravénás infúziónak 30 perc alatt, kéthetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a máj vénás nyomásgradiensében (HVPG)
Időkeret: Alapállás a 96. héthez
|
Alapállás a 96. héthez
|
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) Kaplan-Meier használatával
Időkeret: Kiindulási állapot a klinikai esemény időpontjáig vagy az utolsó adagolási dátumig (maximum: 240 hét vak fázisban); amelyik valaha először történt
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) volt az elsődleges klinikai hatékonysági végpont, amelyet az első májhoz kapcsolódó eseményig vagy halálozásig eltelt idő alapján értékeltek, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A májjal kapcsolatos események a következők bármelyikét tartalmazták:
|
Kiindulási állapot a klinikai esemény időpontjáig vagy az utolsó adagolási dátumig (maximum: 240 hét vak fázisban); amelyik valaha először történt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Bosch J, Harrison S, Ratziu V, Shiffman M, Diehl A, Caldwell S, et al. Impact of modest weight reduction on liver histology, portal pressure, and clinical events in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2017; 66 (1): S159-S160.
- Sanyal A, Goodman Z, Harrison S, Rockey DC, Diehl AM, Caldwell S, et al. Correlation between the hepatic venous pressure gradient and alpha-smooth muscle actin (SMA) expression in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S251.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Bosch J, Ratziu V, Rockey DC, Ghalib RH, Thuluvath PJ, Shiefke I, et al. Correlation between noninvasive markers of fibrosis and the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 578A.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Sanyal AJ, Goodman ZD, Abdelmalek MF, Harrison SA, Rockey DC, Diehl AM, et al. Clinical and histologic correlates of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with compensated cirrhosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 577A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. október 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. szeptember 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. január 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 22.
Első közzététel (Becslés)
2012. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 1.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-321-0106
- 2012-002489-11 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .