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Simtuzumab (SIM, GS-6624) dans le traitement de la cirrhose due à la NASH (NASH)

1 mars 2019 mis à jour par: Gilead Sciences

Un essai de phase 2b, à dose variable, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du GS-6624, un anticorps monoclonal contre la Lysyl Oxidase-Like 2 (LOXL2), chez des sujets atteints de cirrhose compensée secondaire à une non- Stéatohépatite alcoolique (NASH)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du SIM (anciennement appelé GS-6624) chez les adultes atteints de cirrhose compensée due à la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Il comportera 2 phases :

  • Phase randomisée en double aveugle
  • Phase ouverte (facultatif)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

259

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Kiel, Allemagne, 24146
        • Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Allemagne, 4129
        • Eugastro GmbH
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Espagne
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d´hebron
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
  • France
      • Lyon, France, 69317
        • Hopital de la Croix Rousse
      • Paris, France, 75012
        • Hospital Saint-Antoine
      • Paris, France, 75013
        • CHU Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, France, 67091
        • Fonds de Recherche Honoraires
  • Italie
      • Modena, Italie, 41100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundación de Investigación
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Pond Street
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Iowa
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Minnnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • State University of New York at Buffalo
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Health System
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Transplant Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
        • Bucheon St. Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Adultes atteints de cirrhose du foie définie comme un stade de fibrose Ishak ≥ 5
  • Biopsie hépatique compatible avec une NASH ou une cirrhose cryptogénique
  • Exclusion d'autres causes de maladie hépatique, y compris l'hépatite virale et la maladie alcoolique du foie
  • L'échantillon de biopsie du foie doit être jugé adéquat pour l'évaluation par le pathologiste central
  • Doit avoir de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 10 x la limite supérieure de la plage normale (ULN)
  • Doit avoir une créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les sujets féminins en âge de procréer
  • Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole pendant les rapports hétérosexuels tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant de commencer le traitement de l'étude
  • Les sujets masculins, s'ils ne sont pas vasectomisés, doivent utiliser une contraception barrière (préservatif plus spermicide) pendant les rapports hétérosexuels depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Enceinte ou allaitante
  • Tout antécédent de décompensation hépatique, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
  • Chirurgie de réduction de poids au cours des 5 dernières années
  • score de Child-Pugh-Turcotte (CPT) > 7 ; Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) > 12 et indice de masse corporelle (IMC) < 18 kg/m2
  • Positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Positif pour HBsAg
  • Consommation d'alcool supérieure à 21 oz/semaine pour les hommes ou 14 oz/semaine pour les femmes
  • Dépistage urinaire positif pour les amphétamines, la cocaïne ou les opiacés (c. héroïne, morphine) lors du dépistage. Les sujets sous traitement d'entretien stable à la méthadone ou à la buprénorphine pendant au moins 6 mois avant le dépistage peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets dont le dépistage des drogues dans l'urine est positif en raison de médicaments à base d'opioïdes sur ordonnance sont éligibles si la prescription et le diagnostic sont examinés et approuvés par l'investigateur
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Antécédents de malignité, autre que le cancer de la peau non mélanomateux, dans les 5 ans précédant le dépistage
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou la présence d'une plaie ouverte
  • Hypersensibilité connue au produit de recherche ou à l'un de ses excipients de formulation
  • Antécédents de diathèse hémorragique dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Indisponible pour une évaluation de suivi ou préoccupation quant à la conformité du sujet aux procédures du protocole ;
  • Participation à un essai expérimental d'un médicament ou d'un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Antécédents de greffe d'organe solide ; mauvais accès veineux ou besoin d'un cathéter veineux central permanent ou semi-permanent tel qu'un portacath

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SIM 200 mg
Au cours de la phase randomisée en double aveugle, les participants recevront SIM 200 mg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines maximum. Au cours de la phase ouverte facultative, les participants recevront SIM 700 mg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines supplémentaires.
Biologique: SIM
Perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • GS-6624
Expérimental: SIM 700 mg
Au cours de la phase randomisée en double aveugle, les participants recevront SIM 700 mg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines maximum. Au cours de la phase ouverte facultative, les participants recevront SIM 700 mg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines supplémentaires.
Biologique: SIM
Perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • GS-6624
Comparateur placebo: Placebo
Au cours de la phase randomisée en double aveugle, les participants recevront un placebo correspondant au SIM administré par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines maximum. Au cours de la phase ouverte facultative, les participants recevront SIM 700 mg administrés par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant 240 semaines supplémentaires.
Biologique: SIM
Perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • GS-6624
Biologique: Placebo
Placebo correspondant à la perfusion intraveineuse SIM sur 30 minutes toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)
Délai: De la référence à la semaine 96
De la référence à la semaine 96
Survie sans événement (EFS) à l'aide de Kaplan-Meier
Délai: Ligne de base jusqu'au moment de l'événement clinique ou de la date de la dernière dose (maximum : 240 semaines en phase en aveugle) ; qui s'est produit en premier

La survie sans événement (EFS) était le principal critère d'évaluation de l'efficacité clinique et a été évaluée en fonction du délai jusqu'au premier événement lié au foie ou au décès, selon la première éventualité. Les événements liés au foie comprenaient l'un des éléments suivants :

  • Transplantation hépatique
  • Qualification pour la transplantation hépatique
  • Modèle pour l'hépatopathie en phase terminale (MELD) ≥ 15
  • Événements révélateurs d'une décompensation hépatique
  • Saignements variqueux oesophagiens
  • Ascite
  • Encéphalopathie hépatique
  • Augmentation ≥ 2 points du score de Child Pugh-Turcotte (CPT)
  • Varices nouvellement diagnostiquées chez un sujet sans varices antérieures
Ligne de base jusqu'au moment de l'événement clinique ou de la date de la dernière dose (maximum : 240 semaines en phase en aveugle) ; qui s'est produit en premier

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

3 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2012

Première publication (Estimation)

27 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-321-0106
  • 2012-002489-11 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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