Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Simtuzumab (SIM, GS-6624) bij de behandeling van cirrose als gevolg van NASH (NASH)

1 maart 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 2b, dosisvariërend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GS-6624, een monoklonaal antilichaam tegen Lysyl Oxidase-Like 2 (LOXL2), bij proefpersonen met gecompenseerde cirrose secundair aan niet- Alcoholische Steatohepatitis (NASH)

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van SIM (voorheen GS-6624 genoemd) bij volwassenen met gecompenseerde cirrose als gevolg van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Het zal uit 2 fasen bestaan:

  • Gerandomiseerde dubbelblinde fase
  • Open-label fase (optioneel)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

259

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Duitsland
      • Kiel, Duitsland, 24146
        • Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Duitsland, 4129
        • Eugastro Gmbh
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hospital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • CHU Pitié-Salpétrière
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Fonds de Recherche Honoraires
  • Italië
      • Modena, Italië, 41100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
      • Torino, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion de Investigacion
  • Spanje
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Pond Street
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Minnnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • State University of New York at Buffalo
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Health System
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Transplant Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Bucheon St. Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassenen met levercirrose gedefinieerd als Ishak fibrose stadium ≥ 5
  • Leverbiopsie consistent met NASH of cryptogene cirrose
  • Uitsluiting van andere oorzaken van leverziekte, waaronder virale hepatitis en alcoholische leverziekte
  • Het leverbiopsiemonster moet geschikt worden bevonden voor evaluatie door de centrale patholoog
  • Moet aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 10 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) hebben
  • Moet serumcreatinine < 2,0 mg/dL hebben
  • Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden
  • Alle seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een in het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
  • Zogende vrouwtjes moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat ze met de studiebehandeling beginnen
  • Mannelijke proefpersonen, indien niet gevasectomeerd, zijn verplicht om barrière-anticonceptie (condoom plus zaaddodend middel) te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Elke voorgeschiedenis van leverdecompensatie, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen
  • Gewichtsreductie operatie in de afgelopen 5 jaar
  • Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score >7; Model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score > 12 en Body Mass Index (BMI) <18 kg/m2
  • Positief voor hepatitis C-virus (HCV) RNA
  • Positief voor HBsAg
  • Alcoholgebruik hoger dan 21 oz/week voor mannen of 14 oz/week voor vrouwen
  • Positief urineonderzoek voor amfetaminen, cocaïne of opiaten (d.w.z. heroïne, morfine) bij screening. Proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele onderhoudsbehandeling met methadon of buprenorfine hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening als gevolg van voorgeschreven opioïde-medicatie komen in aanmerking als het recept en de diagnose worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker
  • Klinisch significante hartziekte
  • Geschiedenis van maligniteit, anders dan niet-melanomateuze huidkanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
  • Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of de aanwezigheid van een open wond
  • Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen bij de formulering
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese binnen 6 maanden na screening
  • Niet beschikbaar voor vervolgbeoordeling of bezorgdheid over de naleving van de protocolprocedures door de proefpersoon;
  • Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van transplantatie van vaste organen; slechte veneuze toegang of vereiste voor permanente of semi-permanente centrale aderkatheter zoals portacath

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Simkaart 200 mg
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers gedurende maximaal 240 weken om de 2 weken SIM 200 mg via intraveneuze infusie. Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers elke 2 weken SIM 700 mg via intraveneuze infusie gedurende maximaal 240 extra weken.
Biologisch: Simkaart
Intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 2 weken
Andere namen:
  • GS-6624
Experimenteel: Simkaart 700 mg
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers gedurende maximaal 240 weken om de 2 weken SIM 700 mg via intraveneuze infusie. Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers elke 2 weken SIM 700 mg via intraveneuze infusie gedurende maximaal 240 extra weken.
Biologisch: Simkaart
Intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 2 weken
Andere namen:
  • GS-6624
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers gedurende maximaal 240 weken om de 2 weken een placebo die overeenkomt met SIM, toegediend via een intraveneus infuus. Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers elke 2 weken SIM 700 mg toegediend via intraveneuze infusie gedurende maximaal 240 extra weken.
Biologisch: Simkaart
Intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 2 weken
Andere namen:
  • GS-6624
Biologisch: Placebo
Placebo komt overeen met SIM intraveneuze infusie gedurende 30 minuten om de 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 96
Basislijn tot week 96
Event-Free Survival (EFS) met behulp van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Basislijn tot het moment van het klinisch voorval of de datum van de laatste dosis (maximaal: 240 weken in geblindeerde fase); wat ooit het eerst gebeurde

Voorvalvrije overleving (EFS) was het primaire eindpunt voor klinische werkzaamheid en werd beoordeeld aan de hand van de tijd tot het eerste levergerelateerde voorval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Levergerelateerde gebeurtenissen omvatten een van de volgende:

  • Lever transplantatie
  • Kwalificatie voor levertransplantatie
  • Model voor eindstadium leverziekte (MELD) ≥ 15
  • Gebeurtenissen die wijzen op leverdecompensatie
  • Slokdarmvaricesbloeding
  • Ascites
  • Hepatische encefalopathie
  • ≥ 2 punten toename in Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score
  • Nieuw gediagnosticeerde varices bij een patiënt zonder eerdere varices
Basislijn tot het moment van het klinisch voorval of de datum van de laatste dosis (maximaal: 240 weken in geblindeerde fase); wat ooit het eerst gebeurde

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-321-0106
  • 2012-002489-11 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren