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Simtuzumab (SIM, GS-6624) no tratamento da cirrose por NASH (NASH)

1 de março de 2019 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de Fase 2b, com variação de dose, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a eficácia do GS-6624, um anticorpo monoclonal contra lisil oxidase semelhante a 2 (LOXL2), em indivíduos com cirrose compensada secundária a não Esteato-hepatite alcoólica (NASH)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do SIM (anteriormente referido como GS-6624) em adultos com cirrose compensada devido a esteatohepatite não alcoólica (NASH). Será composto por 2 fases:

  • Fase duplo-cega randomizada
  • Fase de rótulo aberto (opcional)

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

259

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Kiel, Alemanha, 24146
        • Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Alemanha, 4129
        • EUGASTRO GmbH
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Espanha
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanha, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos, 92118
        • Southern California Liver Centers
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado, Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine, Division of Gastroenterology/Hepatology
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Minnnesota Gastroenterology, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • State University of New York at Buffalo
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Health System
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • St. Luke Episcopal Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Transplant Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health Center
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Bucheon St. Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
  • França
      • Lyon, França, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, França, 75012
        • Hospital Saint-Antoine
      • Paris, França, 75013
        • CHU Pitié-Salpétrière
      • Strasbourg, França, 67091
        • Fonds de Recherche Honoraires
  • Itália
      • Modena, Itália, 41100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
      • Torino, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion de Investigacion
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Pond Street
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Trust
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Adultos com cirrose hepática definida como estágio de fibrose de Ishak ≥ 5
  • Biópsia hepática compatível com NASH ou cirrose criptogênica
  • Exclusão de outras causas de doença hepática, incluindo hepatite viral e doença hepática alcoólica
  • A amostra da biópsia hepática deve ser considerada adequada para avaliação pelo patologista central
  • Deve ter aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 x o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Deve ter creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  • Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar
  • Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo durante a relação heterossexual durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo
  • Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Indivíduos do sexo masculino, se não vasectomizados, são obrigados a usar contracepção de barreira (preservativo mais espermicida) durante a relação heterossexual desde a triagem até a conclusão do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Grávida ou amamentando
  • Qualquer história de descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
  • Cirurgia para redução de peso nos últimos 5 anos
  • Escore de Child-Pugh-Turcotte (CPT) >7; Modelo para pontuação de doença hepática terminal (MELD) > 12 e Índice de Massa Corporal (IMC) <18kg/m2
  • Positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV)
  • Positivo para HBsAg
  • Consumo de álcool superior a 21 onças/semana para homens ou 14 onças/semana para mulheres
  • Rastreio de urina positivo para anfetaminas, cocaína ou opiáceos (ou seja, heroína, morfina) na triagem. Indivíduos em tratamento de manutenção estável com metadona ou buprenorfina por pelo menos 6 meses antes da triagem podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com triagem positiva de drogas na urina devido à prescrição de medicamentos à base de opioides são elegíveis se a prescrição e o diagnóstico forem revisados ​​e aprovados pelo investigador
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, nos 5 anos anteriores à triagem
  • Grande procedimento cirúrgico nos 30 dias anteriores à triagem ou na presença de uma ferida aberta
  • Hipersensibilidade conhecida ao produto investigado ou a qualquer um de seus excipientes de formulação
  • Histórico de diátese hemorrágica dentro de 6 meses após a triagem
  • Indisponível para avaliação de acompanhamento ou preocupação com a conformidade do sujeito com os procedimentos do protocolo;
  • Participação em um estudo experimental de um medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias antes da triagem
  • Histórico de transplante de órgãos sólidos; acesso venoso deficiente ou necessidade de cateter venoso central permanente ou semipermanente, como portacath

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SIM 200mg
Durante a Fase Duplo-Cego Randomizada, os participantes receberão SIM 200 mg via infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas. Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 700 mg por infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas adicionais.
Biológico: Sim
Infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • GS-6624
Experimental: SIM 700mg
Durante a fase duplo-cega randomizada, os participantes receberão SIM 700 mg por infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas. Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 700 mg por infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas adicionais.
Biológico: Sim
Infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • GS-6624
Comparador de Placebo: Placebo
Durante a fase duplo-cega randomizada, os participantes receberão placebo para corresponder ao SIM administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas. Durante a Fase Aberta opcional, os participantes receberão SIM 700 mg administrado por infusão intravenosa a cada 2 semanas por até 240 semanas adicionais.
Biológico: Sim
Infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • GS-6624
Biológico: Placebo
Placebo para corresponder à infusão intravenosa SIM durante 30 minutos a cada 2 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no gradiente de pressão venosa hepática (HVPG)
Prazo: Linha de base para a Semana 96
Linha de base para a Semana 96
Sobrevivência livre de eventos (EFS) usando Kaplan-Meier
Prazo: Linha de base até o momento do evento clínico ou data da última dose (máximo: 240 semanas em Fase Cega); o que já ocorreu primeiro

A sobrevida livre de eventos (EFS) foi o desfecho primário de eficácia clínica e foi avaliada pelo tempo até o primeiro evento relacionado ao fígado ou morte, o que ocorrer primeiro. Eventos relacionados ao fígado incluíram qualquer um dos seguintes:

  • transplante de fígado
  • Habilitação para Transplante de Fígado
  • Modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) ≥ 15
  • Eventos indicativos de descompensação hepática
  • Sangramento de varizes esofágicas
  • ascite
  • Encefalopatia hepática
  • Aumento de ≥ 2 pontos na pontuação de Child Pugh-Turcotte (CPT)
  • Varizes recém-diagnosticadas em um indivíduo sem varizes anteriores
Linha de base até o momento do evento clínico ou data da última dose (máximo: 240 semanas em Fase Cega); o que já ocorreu primeiro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

26 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

3 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

27 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-321-0106
  • 2012-002489-11 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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