石杉碱甲治疗中重度 TBI 的作用

纳入标准：

• 18至65岁的男性和女性
• 中度或重度 TBI，基于入院急诊室 GCS 3-12
• 所有受试者在符合条件的 TBI 后将超过 2 周，但不超过 1 年，并且在入组时会出现症状（即 所有受试者都将通过加尔维斯顿定向失忆症测试 (GOAT) 表现出持续的创伤后失忆症的证据，或者在 Trail Making 测试 B 部分的完成时间得分至少低于平均水平 1.5 标准差。
• 同意在研究的前 12 周（即研究药物给药的 12 周）期间不对合并用药（包括膳食补充剂）或治疗干预进行任何更改，除非有医学指征。 稳定的伴随药物治疗方案（入组前两周以上未发生变化）
• 正常吞咽
• 说英语（因为并非所有结果指标都在英语之外进行规范）
• 患者可以服用癫痫药物。

排除标准：

• 服用乙酰胆碱酯酶抑制剂和其他胆碱能和抗胆碱能药物（例如，他克林、毒扁豆碱、维那克林、多奈哌齐、利凡斯的明、甲磺酸）和 CYP1A 诱导药物的患者。
• 入组前 4 周内癫痫发作超过 1 次的证据：如果入组前 4 周内有超过 1 次癫痫发作（临床或电图，但不包括癫痫样或其他刺激性放电）的证据，则患者可能不会入组.
• 发作频率 > 每月 1 次的癫痫病前史：如果在受伤前 3 个月内癫痫发作频率 > 每月 1 次，则有原发性癫痫病史的患者可能不会被纳入。 如果受伤前癫痫发作频率 < 每月 1 次，但有书面证据表明受伤后癫痫发作频率 > 每月 1 次，或者有书面证据表明单次癫痫发作的严重程度或持续时间相对于病前病史有所增加，患者必须被排除在外。
• 病前主要中枢神经系统疾病、发育障碍、精神障碍或药物滥用的证据：在持续 TBI 之前，患者被诊断和/或治疗主要神经系统疾病、广泛性发育障碍（例如，精神发育迟滞、自闭症）、精神障碍或药物滥用直到受伤时继续导致功能性残疾的虐待。

• 具有意识障碍的个人，如在筛查时定义为具有植物人和/或最低意识状态，将不会被纳入。 然而，可以对这些患者进行随访，直到他们：

  • 符合资格标准
  • 受伤后超过 12 周
  • 已出院
• 随机分组前通过尿液 hCG 检测确定的妊娠
• 母乳喂养的女性
• 显着的血液学、肾脏或肝脏功能障碍[肝/肾功能障碍通常被确定为实验室结果 > 正常上限 (ULN) 的两倍，并且血液学功能障碍由临床显着异常实验室结果确定]，基线实验室检查。
• 心率缓慢（心动过缓）或其他与心率相关的心脏病
• 消化性溃疡病史
• 哮喘或肺气肿病史
• 胃肠道/泌尿道阻塞史（即 肠梗阻、肠易激综合征）
• 青光眼史