Effetti di Huperzine A nel trattamento del trauma cranico da moderato a grave

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni
• TBI moderato o grave, in base all'ammissione al pronto soccorso GCS 3-12
• Tutti i soggetti avranno più di 2 settimane, ma non più di 1 anno, dopo il trauma cranico qualificante, e saranno sintomatici al momento dell'arruolamento (es. tutti i soggetti mostreranno prove di amnesia post-traumatica in corso tramite il Galveston Orientation Amnesia test (GOAT), o segneranno almeno 1,5 SD al di sotto della media per il tempo di completamento nella Parte B del Trail Making Test.
• Accordo di non subire modifiche ai farmaci concomitanti (compresi gli integratori alimentari) o agli interventi terapeutici durante le prime 12 settimane dello studio (ovvero le 12 settimane di somministrazione del farmaco oggetto dello studio), salvo laddove indicato dal punto di vista medico. Regime farmacologico concomitante stabile (maggiore di due settimane di pre-arruolamento senza modifiche)
• Deglutizione normale
• Di lingua inglese (poiché non tutte le metriche dei risultati sono normate al di fuori della lingua inglese)
• Il paziente può essere in terapia convulsiva.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che assumono inibitori dell'acetilcolinesterasi e altri farmaci colinergici e anticolinergici (ad es. tacrina, fisostigmina, velnacrina, donepezil, rivastigmina, metrifonato) e farmaci che inducono il CYP1A.
• Evidenza di più di 1 crisi nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento: i pazienti non possono essere arruolati se vi è evidenza di più di una crisi (clinica o elettrografica, ma escluse le scariche epilettiformi o altre irritazioni) durante le 4 settimane precedenti l'arruolamento .
• Storia premorbosa di epilessia con frequenza di crisi> 1 al mese: i pazienti con una storia di epilessia idiopatica non possono essere arruolati se la loro frequenza di crisi era> 1 al mese nei 3 mesi precedenti la lesione. Se la frequenza delle crisi pre-infortunio era < 1 al mese ma vi è evidenza documentata che la frequenza delle crisi post-infortunio è > 1 al mese o vi è evidenza documentata di un aumento della gravità o della durata di una singola crisi rispetto alla storia premorbosa, il paziente deve essere escluso.
• Evidenza di disturbo premorboso maggiore del SNC, disturbo dello sviluppo, disturbo psichiatrico o abuso di sostanze: prima di sostenere un trauma cranico, al paziente è stata diagnosticata e/o trattata una condizione neurologica maggiore, disturbo pervasivo dello sviluppo (ad esempio, ritardo mentale, autismo), disturbo psichiatrico o sostanza abuso che ha continuato a produrre disabilità funzionale fino al momento dell'infortunio.

• Non saranno arruolati soggetti con disturbi della coscienza, come definiti al momento dello screening di avere stato vegetativo e/o minimamente cosciente. Tuttavia, questi pazienti possono essere seguiti fino a quando:

  • Soddisfare i criteri di ammissibilità
  • Sono trascorse più di 12 settimane dall'infortunio
  • Sono dimessi
• Gravidanza, come determinato dal test hCG nelle urine prima della randomizzazione
• Femmine che allattano
• Disfunzione ematologica, renale o epatica significativa [la disfunzione epatica/renale è generalmente identificata come risultati di laboratorio > due volte i limiti superiori della norma (ULN) e la disfunzione ematologica è determinata da risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi], all'esame di laboratorio al basale.
• Frequenza cardiaca lenta (bradicardia) o altre condizioni cardiache correlate alla frequenza
• Storia di ulcera peptica
• Storia di asma o enfisema
• Storia di blocchi del tratto gastrointestinale/urinario (ad es. ileo, IBS)
• Storia del glaucoma