在 18-70 岁的健康成人中使用 ID 或 IM 接种三价灭活疫苗 (TIV) 的季节性流感 HA DNA
在 18-70 岁的健康成人中皮内 (ID) 或肌内 (IM) 接种试验性季节性流感 DNA 疫苗后接种 TIV 的安全性和免疫原性的开放标签、随机 1b 期研究
这是一项针对健康成人（18-70 岁）的 Ib 期研究，旨在评估由 2012/2013 季节性流感 DNA 疫苗 (HA DNA) 和许可的三价流感组成的同季和连续季疫苗接种计划的安全性、耐受性和免疫原性疫苗 (TIV) 皮内注射 (ID) 或肌内注射 (IM)。
假设是，对这些研究时间表的评估将为新型流感疫苗策略的开发提供信息，这些策略可能会提供针对抗原性多样化流感毒株的改进和交叉保护免疫力。
研究概览
详细说明
疫苗是预防流感感染的有效方法。 世界卫生组织 (WHO) 和美国 FDA 每年都会推荐将流感毒株纳入季节性流感疫苗。 获得许可的季节性流感疫苗针对 3 种流感病毒株：甲型 H1N1 流感病毒、甲型 H3N2 流感病毒和乙型流感病毒。目前批准的疫苗依赖于限制生产速度和产能的劳动密集型方法。 可以更快地生产并诱导更强、更广泛和更持久的免疫反应的流感疫苗是公认的公共卫生需求。
在此协议中，我们建议在使用许可的 TIV ID 或 TIV IM 进行增强之前，使用 DNA 疫苗抗原递送来诱导针对天然血凝素 (HA) 结构的免疫反应。
该研究将允许评估同一季节和连续季节疫苗接种计划的安全性和免疫原性。 相同的季节方案（2012/13 初免和加强，间隔 14 周）包括 HA DNA 初免和 TIV ID 加强——或——HA DNA 初免和 TIV IM 加强。 这些计划的有效对照物是单独的 TIV ID 或 TIV IM，因为单剂 TIV 是单个季节内成人流感疫苗接种的标准。 连续的赛季方案（2012/13 prime 和 2013/14 boost）包括同时施用（在不同的臂中）HA DNA 和 TIV ID prime 以及 TIV ID boost——或者——HA DNA 和 TIV IM prime 以及 TIV IM boost . 这些方案的活性比较剂将是 TIV ID，然后是 TIV ID 加强——或——TIV IM，然后是 TIV IM 加强，按照与这些许可疫苗的典型使用模式一致的连续季节进行管理。 对研究时间表和活性比较时间表的评估将为新型流感疫苗策略的开发提供信息，这些策略可能会提供针对不同流感病毒株的改进和交叉保护免疫力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
316
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有条件：
- 18至70岁的健康成年人；在 2013/2014 流感季节将超过 64 岁的志愿者将不会在 11/16/2012 之后被招募。
- 可用于临床随访
- 能够并愿意完成知情同意过程
- 愿意献血储存样本以供未来研究使用
- 入组前 70 天内体检和实验室结果无临床显着发现且体重指数 (BMI) ≤40
- 在入组前尚未接种当年 (2012/13) 流感疫苗，并同意在参与研究期间仅从研究地点接种季节性流感疫苗
入组前 70 天内的实验室标准：
- 血红蛋白在机构正常范围内
- 白细胞在机构正常范围内或经现场医生批准符合健康成人状态
- 血小板 = 125,000 - 500,000/mm3
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 ≤ 1 x ULN，基于现场机构正常范围
适用于有生育能力的妇女的标准：
- 入组当天人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（尿液或血清）阴性
- 同意从入组前 21 天到第二次研究疫苗接种后 3 周使用有效的节育方法
排除标准：
如果以下一个或多个条件适用，则受试者将被排除：
女性专用：
- 参与研究时正在哺乳或计划怀孕
受试者已收到以下任何物质：
- 入组前 12 周内或入组前 14 天内全身性免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天
- 入组前 16 周内的血液制品
- 入组前 8 周内的免疫球蛋白
- 入组前 28 天（4 周）内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品。
- 在入组前 14 天（2 周）内，使用抗原注射进行过敏治疗，除非按照维持计划进行，并且过敏注射可以与研究疫苗接种错开
- 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
受试者有以下任何具有临床意义的病症的病史：
- 接受 FDA 批准的季节性流感疫苗接种的禁忌症
- 由现场调查员确定的疫苗严重反应导致无法接受研究疫苗接种
- 遗传性血管性水肿 (HAE)、获得性血管性水肿 (AAE) 或特发性血管性水肿
- 在过去两年内患有严重、不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管的哮喘，或者预计需要使用口服、静脉内或大剂量吸入皮质类固醇
- I型糖尿病
- 未得到很好控制的甲状腺疾病
- 入组前 1 年内出现全身性特发性荨麻疹
- 没有得到很好控制的高血压
- 经医生诊断的出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板紊乱），或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难，或使用血液稀释剂，如 Coumadin 或 Plavix®
- 活动性恶性肿瘤或无法合理保证持续治愈的恶性肿瘤或在研究期间可能复发的恶性肿瘤
- 除以下以外的癫痫发作：1) 热性惊厥，2) 3 年多前酒精戒断继发的癫痫发作，或 3) 入组前 3 年内无需治疗的癫痫发作
- 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症
- 格林-巴利综合征
- 妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；需要锂的疾病；或入学前 5 年内，有自杀计划或企图的历史
- 根据研究者的判断，任何医学、精神病学或其他情况是参与方案的禁忌症或损害给予知情同意的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：HA DNA + TIV ID
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 14 周±2 周获得 2012/13 TIV ID
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
4 mg 剂量以 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：第 2 组：HA DNA + TIV IM
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 在第 0 天获得许可，并在第 14 周±2 周获得 2012/13 TIV IM 许可
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
4 mg 剂量以 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：第 3 组：TIV ID + TIV ID
第 0 天获得 2012/13 TIV ID 许可，第 44±2 周获得 2013/14 TIV ID 许可
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2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：第 4 组：TIV IM + TIV IM
2012/13 在第 0 天获得 TIV IM 许可，在第 44 周±2 周获得 2013/14 TIV IM 许可
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2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：第 5 组：（HA DNA 和 TIV ID）+ TIV ID
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 和在第 0 天获得许可的 2012/13 TIV ID，随后在第 44 周±2 周获得许可的 2013/14 TIV ID
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
4 mg 剂量以 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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实验性的：第 6 组：（HA DNA 和 TIV IM）+ TIV IM
2012/13 季节性流感 DNA 疫苗 (VRC-FLUDNA063-00-VP) 并在第 0 天获得许可的 2012/13 TIV IM，随后在第 44±2 周获得许可的 2013/14 TIV IM
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VRC-FLUDNA063-00-VP 由 3 个闭环 DNA 质粒组成，编码来自以下 3 个菌株的血凝素 (HA)：A/California/04/2009 (H1)； A/Victoria/361/2011 (H3)，和 B/Wisconsin/2010。
DNA 疫苗小瓶将以 4 mg/mL 的单次使用小瓶供应。
4 mg 剂量以 1 mL 体积给药。
其他名称：
2012/13, 2013/14 季节性流感三价灭活疫苗 (TIV)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次注射后诱发不良事件的发生率
大体时间：第 0 天到第 7 天
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在第一次注射后 7 天内报告请求事件的发生率。
对于所有组，在第 0 天至第 7 天的第一次注射后收集不良事件的收集期。
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第 0 天到第 7 天
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第二次注射后诱发不良事件的发生率
大体时间：注射日至第二次注射后 7 天
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在第二次注射后 7 天内报告请求事件的发生率。
征求期由第二次注射的实际日期确定。
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注射日至第二次注射后 7 天
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第一次注射后 28 天任何严重程度的未经请求的不良事件的发生率
大体时间：第 0 天到第 28 天
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第一次注射后 28 天内报告未经请求的事件的发生率。
对于所有组，第一次注射后第 0 天到第 28 天的主动不良事件的报告期。
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第 0 天到第 28 天
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第二次注射后 28 天内任何严重程度的主动不良事件的发生率
大体时间：注射日至注射后 28 天
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第二次注射后的 28 天期限由第二次注射的实际日期定义。
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注射日至注射后 28 天
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第二次注射后 24 周内严重不良事件或新慢性病的发生率
大体时间：第二次注射后第 0 天至第 24 周
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第二次注射的日期因组而异；第二次注射后从第 0 天到 24 周的持续时间由第二次注射的实际日期定义。
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第二次注射后第 0 天至第 24 周
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患有流感或流感样疾病 (ILI) 的受试者人数
大体时间：第二次注射后第 0 天至第 24 周
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第二次注射的日期因组而异；第二次注射后从第 0 天到 24 周的持续时间由第二次注射的实际日期定义。
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第二次注射后第 0 天至第 24 周
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安全实验室措施相对于基线的平均变化
大体时间：第 21 天
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在第 21 天（窗口第 21-28 天）抽血以测量血红蛋白、血细胞比容、红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC)、平均红细胞体积 (MCV)、血小板
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第 21 天
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每种 2012/13 流感疫苗株（第 1 组和第 2 组）出现血清转化的受试者比例
大体时间：第119天
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血清转化定义为疫苗接种前菌株特异性 HAI 滴度 <1:10 和疫苗接种后血凝抑制 (HAI) 滴度≥1:40 或疫苗接种前。 在基线（第 0 天）和完成 2012/2013 疫苗接种方案后 3 周（第 1 组和第 2 组的 2012/13 TIV ID 或 TIV IM 加强后 3 周，第 119 天）收集血液用于 HAI 测试2012/2013 流感疫苗中每种流感病毒株的检测。 |
第119天
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每种 2012/13 流感疫苗株（第 3 组和第 4 组）出现血清转化的受试者比例
大体时间：第 21 天
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在基线（第 0 天）和 2012/2013 初免注射完成后 3 周（2012/13 TIV ID 或 TIV IM 初免第 3 组和第 4 组第 21 天后 3 周）收集血液用于 HAI 测定中的测试对于 2012/2013 流感疫苗中的每种流感毒株。
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第 21 天
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2012/13 流感疫苗株（第 1 组和第 2 组）的几何平均 HAI 滴度
大体时间：第119天
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在 2012/2013 疫苗接种方案完成后 3 周收集血液 2012/13 TIV ID 或 TIV IM 加强后 3 周（第 1 组和第 2 组，第 119 天）用于在 HAI 测定中测试每种流感病毒株在 2012/2013 流感疫苗中。
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第119天
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2012/13 流感疫苗株（第 3 组和第 4 组）的几何平均 HAI 滴度
大体时间：完成 HA DNA 初免后 3 周，第 21 天
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在 2012/2013 初免注射完成后 3 周（2012/13 TIV ID 或 TIV IM 初免第 3 组和第 4 组第 21 天后 3 周）收集血液，用于 HAI 检测中每种流感病毒株的检测2012/2013 流感疫苗。
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完成 HA DNA 初免后 3 周，第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2012/13 和 2013/14 流感疫苗株的血清转化率
大体时间：每次研究注射后 3 周
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对于所有研究组，在基线时和每次研究注射后 3 周从所有受试者采集血液，用于在 HAI 测定中测试 2012/2013 和 2013/2014 流感疫苗中的每种流感病毒株。
血清转化定义为疫苗接种前菌株特异性 HAI 滴度 <1:10 和疫苗接种后 HAI 滴度≥1:40 或疫苗接种前。
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每次研究注射后 3 周
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2012/13 和 2013/14 流感疫苗株的几何平均 HAI 滴度
大体时间：每次研究注射后 3 周
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对于所有研究组，在基线时和每次研究注射后 3 周从所有受试者采集血液，用于在 HAI 测定中测试 2012/2013 和 2013/2014 流感疫苗中的每种流感病毒株。
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每次研究注射后 3 周
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2012/13 和 2013/14 流感疫苗株特异性 H1、H3 和 B 中和抗体均较基线升高四倍的受试者比例
大体时间：每次研究注射后 3 周
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对于所有研究组，在基线时和每次研究注射后 3 周从所有受试者采集血液，用于测试 2012/2013 和 2013/2014 流感疫苗株特异性 H1、H3 和 B 中和抗体。
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每次研究注射后 3 周
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2012/13 和 2013/14 流感疫苗株特异性 H1、H3 和 B 中和抗体的几何平均中和效价
大体时间：每次研究注射后 3 周
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对于所有研究组，在基线时和每次研究注射后 3 周从所有受试者采集血液，用于测试 2012/2013 和 2013/2014 流感疫苗株特异性 H1、H3 和 B 中和抗体。
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每次研究注射后 3 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Barney S Graham, M.D., Ph.D.、Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- 学习椅：Julie Ledgerwood, DO、Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Carter C, Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Chen GL, Patel SM, Winokur P, Belshe R, Dekker CL, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 703 study team. Safety and immunogenicity of investigational seasonal influenza hemagglutinin DNA vaccine followed by trivalent inactivated vaccine administered intradermally or intramuscularly in healthy adults: An open-label randomized phase 1 clinical trial. PLoS One. 2019 Sep 18;14(9):e0222178. doi: 10.1371/journal.pone.0222178. eCollection 2019.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月28日
首次发布 (估计)
2012年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月22日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.