DNA sezónní chřipky HA s trivalentní inaktivovanou vakcínou (TIV) podanou ID nebo IM u zdravých dospělých 18-70 let
22. srpna 2022 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Otevřená, randomizovaná studie fáze 1b o bezpečnosti a imunogenicitě zkoumané DNA vakcíny proti sezónní chřipce s následnou TIV podanou intradermálně (ID) nebo intramuskulárně (IM) u zdravých dospělých ve věku 18–70 let
Toto je studie fáze Ib u zdravých dospělých (18-70 let) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity stejných sezónních a sekvenčních očkovacích schémat sestávajících z 2012/2013 sezónní vakcíny proti chřipce (HA DNA) a licencované trivalentní chřipky vakcína (TIV) podávaná intradermálně (ID) nebo intramuskulárně (IM).
Hypotézou je, že vyhodnocení těchto výzkumných plánů bude informovat o vývoji nových strategií vakcín proti chřipce, které mohou nabídnout zlepšenou a zkříženě protektivní imunitu proti antigenně odlišným kmenům chřipky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vakcíny jsou účinným způsobem prevence chřipkové infekce. Světová zdravotnická organizace (WHO) a americká FDA doporučují každý rok chřipkové kmeny zařadit do vakcín proti sezónní chřipce. Licencované sezónní vakcíny proti chřipce jsou namířeny proti 3 kmenům chřipkového viru: chřipce A H1N1, chřipce A H3N2 a chřipce B. V současnosti schválené vakcíny závisí na metodách náročných na práci, které omezují rychlost a kapacitu výroby. Vakcíny proti chřipce, které mohou být vyrobeny rychleji a které indukují silnější, širší a trvalejší imunitní reakce, jsou uznávanou potřebou veřejného zdraví.
V tomto protokolu navrhujeme použít dodání antigenu DNA vakcíny k vyvolání imunitních odpovědí proti strukturám nativního hemaglutininu (HA) před posílením licencovaným TIV ID nebo TIV IM.
Studie umožní vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcinačních schémat stejné sezóny a sekvenčních sezón. Stejné sezónní režimy (2012/13 prime a boost se 14týdenním intervalem) se skládají z HA DNA prime s TIV ID boost -- nebo -- HA DNA prime s TIV IM boostem. Aktivním komparátorem pro tato schémata jsou TIV ID nebo TIV IM samotné, protože jedna dávka TIV je standardem pro očkování dospělých proti chřipce během jedné sezóny. Sekvenční sezónní režimy (2012/13 prime a 2013/14 boost) sestávají ze současného podávání (v různých větvích) HA DNA a TIV ID prime s TIV ID boost -- nebo -- HA DNA a TIV IM prime s TIV IM boost . Aktivním komparátorem pro tyto režimy bude TIV ID následovaná TIV ID boost - nebo - TIV IM následovaná TIV IM boost, podávaná v sekvenčních sezónách v souladu s typickým vzorem použití pro tyto licencované vakcíny. Vyhodnocení zkušebních schémat a schémat aktivních komparátorů bude informovat o vývoji nových strategií vakcín proti chřipce, které mohou nabídnout zlepšenou a zkříženou protektivní imunitu proti různým kmenům chřipky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
316
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:
- Zdraví dospělí, 18 až 70 let; dobrovolníci, kteří budou v chřipkové sezóně 2013/2014 starší 64 let, nebudou po 16.11.2012 zařazováni.
- Dostupné pro klinické sledování
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
- Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum
- Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a Body Mass Index (BMI) ≤ 40 během 70 dnů před zařazením
- Před zařazením ještě neobdržel vakcínu proti chřipce v aktuálním roce (2012/13) a souhlasí s tím, že bude dostávat vakcíny proti sezónní chřipce během účasti ve studii pouze z místa studie
Laboratorní kritéria do 70 dnů před zápisem:
- Hemoglobin v rámci ústavních normálních limitů
- Bílé krvinky buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázené souhlasem místního lékaře jako v souladu se stavem zdravého dospělého
- Krevní destičky = 125 000 - 500 000/mm3
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Sérový kreatinin ≤ 1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
Kritéria platná pro ženy ve fertilním věku:
- Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum) v den zápisu
- Souhlasíte s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti od 21 dnů před zařazením do studie do 3 týdnů po druhé vakcinaci do studie
Kritéria vyloučení:
Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:
Specifické pro ženy:
- Kojení nebo plánování těhotenství během účasti ve studii
Subjekt dostal kteroukoli z následujících látek:
- Více než 10 dnů systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 12 týdnů před zařazením nebo jakékoli během 14 dnů před zařazením
- Krevní produkty do 16 týdnů před zápisem
- Imunoglobulin do 8 týdnů před zařazením
- Agenti zkoumajícího výzkumu do 28 dnů (4 týdnů) před zařazením do studie nebo před plánováním příjmu zkoumaných produktů během studie.
- Léčba alergie pomocí injekcí antigenu, pokud není v udržovacím plánu, a očkování proti alergii nebylo možné rozložit s očkováním ve studii, během 14 dnů (2 týdnů) před zařazením
- Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:
- Kontraindikace pro očkování proti sezónní chřipce schválené FDA
- Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určí zkoušející na místě
- Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému
- Astma, které je těžké, nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během předchozích dvou let nebo u kterého se očekává, že bude vyžadovat použití perorálních, intravenózních nebo vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů
- Diabetes mellitus typu I
- Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
- Generalizovaná idiopatická kopřivka během 1 roku před zařazením do studie
- Hypertenze, která není dobře kontrolována
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné problémy s tvorbou modřin nebo krvácení při IM injekcích nebo odběrech krve nebo užívání léků na ředění krve, jako je Coumadin nebo Plavix®
- Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u níž neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignita, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
- Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) křeče, pro které nebyla během 3 let před zařazením nutná žádná léčba
- Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny
- Guillain-Barrého syndrom
- Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; porucha vyžadující lithium; nebo do 5 let před zapsáním, anamnéza sebevražedného plánu nebo pokusu o sebevraždu
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo zhoršuje schopnost dát informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: HA DNA + TIV ID
DNA vakcína proti sezónní chřipce 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) v den 0 a licencovaná 2012/13 TIV ID v týdnu 14±2
|
VRC-FLUDNA063-00-VP se skládá ze 3 plasmidů DNA s uzavřeným kruhem, které kódují hemaglutinin (HA) z následujících 3 kmenů: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) a B/Wisconsin/2010.
Lahvičky s DNA vakcínou budou dodávány v množství 4 mg/ml v lahvičkách na jedno použití.
Dávka 4 mg se podává jako objem 1 ml.
Ostatní jména:
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: HA DNA + TIV IM
DNA vakcína proti sezónní chřipce 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) v den 0 a licencovaná 2012/13 TIV IM v týdnu 14±2 týdny
|
VRC-FLUDNA063-00-VP se skládá ze 3 plasmidů DNA s uzavřeným kruhem, které kódují hemaglutinin (HA) z následujících 3 kmenů: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) a B/Wisconsin/2010.
Lahvičky s DNA vakcínou budou dodávány v množství 4 mg/ml v lahvičkách na jedno použití.
Dávka 4 mg se podává jako objem 1 ml.
Ostatní jména:
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: TIV ID + TIV ID
licencováno 2012/13 TIV ID v den 0 a licencováno 2013/14 TIV ID v týdnu 44±2 týdny
|
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4: TIV IM + TIV IM
2012/13 licencovaný TIV IM v den 0 a licencovaný 2013/14 TIV IM v týdnu 44±2 týdny
|
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 5: (HA DNA a TIV ID) + TIV ID
DNA vakcína proti sezónní chřipce 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) a licencovaná 2012/13 TIV ID v den 0 následovaná licencovanou 2013/14 TIV ID v týdnu 44±2 týdny
|
VRC-FLUDNA063-00-VP se skládá ze 3 plasmidů DNA s uzavřeným kruhem, které kódují hemaglutinin (HA) z následujících 3 kmenů: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) a B/Wisconsin/2010.
Lahvičky s DNA vakcínou budou dodávány v množství 4 mg/ml v lahvičkách na jedno použití.
Dávka 4 mg se podává jako objem 1 ml.
Ostatní jména:
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 6: (HA DNA a TIV IM) + TIV IM
DNA vakcína proti sezónní chřipce 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) a licencovaná 2012/13 TIV IM v den 0 následovaná licencovanou 2013/14 TIV IM v týdnu 44±2 týdny
|
VRC-FLUDNA063-00-VP se skládá ze 3 plasmidů DNA s uzavřeným kruhem, které kódují hemaglutinin (HA) z následujících 3 kmenů: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) a B/Wisconsin/2010.
Lahvičky s DNA vakcínou budou dodávány v množství 4 mg/ml v lahvičkách na jedno použití.
Dávka 4 mg se podává jako objem 1 ml.
Ostatní jména:
2012/13, 2013/14 Trivalentní inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce (TIV)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt vyžádaných nežádoucích účinků po první injekci
Časové okno: Den 0 až den 7
|
Incidence je hlášena pro vyžádané události po dobu 7 dnů po první injekci.
Pro všechny skupiny období sběru požadovaných nežádoucích účinků po první injekci Den 0 až Den 7.
|
Den 0 až den 7
|
|
Výskyt vyžádaných nežádoucích účinků po druhé injekci
Časové okno: Den injekce do 7 dnů po druhé injekci
|
Incidence je hlášena pro vyžádané události po dobu 7 dnů po druhé injekci.
Období výzvy je definováno skutečným dnem druhé injekce.
|
Den injekce do 7 dnů po druhé injekci
|
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků jakékoli závažnosti 28 dní po první injekci
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Incidence je hlášena pro nevyžádané události po dobu 28 dnů po první injekci.
Pro všechny skupiny období hlášení pro nevyžádané nežádoucí příhody po první injekci Den 0 až Den 28.
|
Den 0 až den 28
|
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků jakékoli závažnosti po dobu 28 dnů po druhé injekci
Časové okno: Den injekce do 28 dnů po injekci
|
28denní období po druhé injekci je definováno skutečným dnem druhé injekce.
|
Den injekce do 28 dnů po injekci
|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků nebo nových chronických zdravotních stavů během 24 týdnů po 2. injekci
Časové okno: Den 0 až 24 týdnů po druhé injekci
|
Den druhé injekce se liší podle skupiny; doba trvání od Dne 0 do 24 týdnů po druhé injekci je definována skutečným dnem druhé injekce.
|
Den 0 až 24 týdnů po druhé injekci
|
|
Počet subjektů s chřipkou nebo onemocněními podobnými chřipce (ILI)
Časové okno: Den 0 až 24 týdnů po druhé injekci
|
Den druhé injekce se liší podle skupiny; doba trvání od Dne 0 do 24 týdnů po druhé injekci je definována skutečným dnem druhé injekce.
|
Den 0 až 24 týdnů po druhé injekci
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v bezpečnostních laboratorních opatřeních
Časové okno: Den 21
|
V den 21 (okno Den 21-28) bude odebrána krev pro měření hemoglobinu, hematokritu, červených krvinek (RBC), bílých krvinek (WBC), středního korpuskulárního objemu (MCV), krevních destiček
|
Den 21
|
|
Podíl subjektů se sérokonverzí pro každý z kmenů vakcíny proti chřipce 2012/13 (skupina 1 a skupina 2)
Časové okno: Den 119
|
Sérokonverze je definována jako titr HAI specifický pro kmen před vakcinací <1:10 a titr inhibice hemaglutinace (HAI) po vakcinaci ≥1:40 nebo před vakcinací. Krev se odebírá na začátku (den 0) a 3 týdny po dokončení očkovacího režimu 2012/2013 (3 týdny po 2012/13 TIV ID nebo TIV IM boost pro skupinu 1 a skupinu 2, den 119) pro testování v HAI test pro každý z chřipkových kmenů chřipky ve vakcínách proti chřipce 2012/2013. |
Den 119
|
|
Podíl subjektů se sérokonverzí pro každý z kmenů vakcíny proti chřipce 2012/13 (skupina 3 a skupina 4)
Časové okno: Den 21
|
Krev se odebírá na začátku (den 0) a 3 týdny po dokončení primární injekce 2012/2013 (3 týdny po 2012/13 TIV ID nebo TIV IM primární skupina 3 a skupina 4, den 21) pro testování v testu HAI pro každý z chřipkových kmenů chřipky ve vakcínách proti chřipce 2012/2013.
|
Den 21
|
|
Geometrický průměr titru HAI pro každý z kmenů vakcíny proti chřipce 2012/13 (skupina 1 a skupina 2)
Časové okno: Den 119
|
Krev se odebírá 3 týdny po dokončení očkovacího režimu 2012/2013 3 týdny po 2012/13 TIV ID nebo TIV IM boost pro (skupina 1 a skupina 2, den 119) pro testování v testu HAI pro každý z chřipkových kmenů chřipky ve vakcínách proti chřipce 2012/2013.
|
Den 119
|
|
Geometrický průměr titru HAI pro každý z kmenů vakcíny proti chřipce 2012/13 (skupina 3 a skupina 4)
Časové okno: 3 týdny po dokončení HA DNA prime, den 21
|
Krev se odebírá 3 týdny po dokončení primární injekce 2012/2013 (3 týdny po 2012/13 TIV ID nebo TIV IM primární skupina 3 a skupina 4, den 21) pro testování v testu HAI pro každý z chřipkových kmenů chřipky v vakcíny proti chřipce 2012/2013.
|
3 týdny po dokončení HA DNA prime, den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérokonverze pro každý z vakcinačních kmenů chřipky 2012/13 a 2013/14
Časové okno: 3 týdny po každé studijní injekci
|
U všech studijních skupin se odebírá krev všem subjektům na začátku a 3 týdny po každé injekční injekci studie pro testování v testu HAI pro každý z chřipkových kmenů chřipky ve vakcínách proti chřipce 2012/2013 a 2013/2014.
Sérokonverze je definována jako předvakcinační kmenově specifický titr HAI <1:10 a postvakcinační titr HAI ≥1:40 nebo před vakcinací.
|
3 týdny po každé studijní injekci
|
|
Geometrický střední titr HAI pro každý z vakcinačních kmenů chřipky 2012/13 a 2013/14
Časové okno: 3 týdny po každé studijní injekci
|
U všech studijních skupin se odebírá krev všem subjektům na začátku a 3 týdny po každé injekční injekci studie pro testování v testu HAI pro každý z chřipkových kmenů chřipky ve vakcínách proti chřipce 2012/2013 a 2013/2014.
|
3 týdny po každé studijní injekci
|
|
Podíl subjektů se čtyřnásobným nárůstem oproti výchozí hodnotě pro každou z neutralizačních protilátek H1, H3 a B specifických pro kmen vakcíny proti chřipce 2012/13 a 2013/14
Časové okno: 3 týdny po každé studijní injekci
|
U všech studijních skupin se odebírá krev všem subjektům na začátku studie a 3 týdny po každé injekční injekci studie pro testování neutralizačních protilátek H1, H3 a B specifických pro kmen vakcíny proti chřipce 2012/2013 a 2013/2014.
|
3 týdny po každé studijní injekci
|
|
Geometrický průměr neutralizačního titru neutralizačních protilátek H1, H3 a B specifických pro kmen vakcíny proti chřipce 2012/13 a 2013/14
Časové okno: 3 týdny po každé studijní injekci
|
U všech studijních skupin se odebírá krev všem subjektům na začátku studie a 3 týdny po každé injekční injekci studie pro testování neutralizačních protilátek H1, H3 a B specifických pro kmen vakcíny proti chřipce 2012/2013 a 2013/2014.
|
3 týdny po každé studijní injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Barney S Graham, M.D., Ph.D., Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- Studijní židle: Julie Ledgerwood, DO, Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Carter C, Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Chen GL, Patel SM, Winokur P, Belshe R, Dekker CL, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 703 study team. Safety and immunogenicity of investigational seasonal influenza hemagglutinin DNA vaccine followed by trivalent inactivated vaccine administered intradermally or intramuscularly in healthy adults: An open-label randomized phase 1 clinical trial. PLoS One. 2019 Sep 18;14(9):e0222178. doi: 10.1371/journal.pone.0222178. eCollection 2019.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
30. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VRC 703 (Jiné číslo grantu/financování: HHSN272201000049I)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .