18～70歳の健康な成人にIDまたはIMで投与された三価不活化ワクチン（TIV）による季節性インフルエンザHA DNA
18～70 歳の健康な成人を対象に、季節性インフルエンザ DNA ワクチンの安全性と免疫原性に関する非盲検無作為化第 1b 相試験を皮内（ID）または筋肉内（IM）で投与
これは、2012/2013 季節性インフルエンザ DNA ワクチン (HA DNA) および認可された 3 価インフルエンザからなる同シーズンおよび連続シーズンのワクチン接種スケジュールの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための、健康な成人 (18 ～ 70 歳) における第 Ib 相試験です。皮内（ID）または筋肉内（IM）に投与されるワクチン（TIV）。
仮説は、これらの調査スケジュールの評価が、抗原的に多様なインフルエンザ株に対する改善された交差防御免疫を提供する可能性のある新しいインフルエンザワクチン戦略の開発に役立つというものです。
調査の概要
詳細な説明
ワクチンは、インフルエンザの感染を防ぐ効果的な方法です。 毎年、世界保健機関 (WHO) と米国 FDA は、インフルエンザ株を季節性インフルエンザ ワクチンに含めることを推奨しています。 認可された季節性インフルエンザ ワクチンは、インフルエンザ A H1N1、インフルエンザ A H3N2、およびインフルエンザ B の 3 つのインフルエンザ ウイルス株を対象としています。現在承認されているワクチンは、製造速度と容量を制限する労働集約的な方法に依存しています。 より迅速に生産でき、より強く、より広く、より持続的な免疫応答を誘発するインフルエンザワクチンは、公衆衛生上の必要性として認識されています。
このプロトコルでは、DNA ワクチン抗原送達を使用して、ライセンスされた TIV ID または TIV IM でブーストする前に、ネイティブ ヘマグルチニン (HA) 構造に対する免疫応答を誘導することを提案します。
この研究により、同じ季節および連続した季節のワクチン接種スケジュールの安全性と免疫原性の評価が可能になります。 同じシーズンのレジメン (2012/13 プライムと 14 週間間隔のブースト) は、HA DNA プライムと TIV ID ブースト、または HA DNA プライムと TIV IM ブーストで構成されます。 これらのスケジュールの実際の比較対象は、TIV ID または TIV IM のみです。これは、TIV の単回投与が、1 シーズン内の成人インフルエンザワクチン接種の標準であるためです。 シーケンシャル シーズン レジメン (2012/13 プライムおよび 2013/14 ブースト) は、HA DNA および TIV ID ブーストを使用した TIV ID プライム、または TIV IM ブーストを使用した HA DNA および TIV IM プライムの (異なるアームでの) 同時投与で構成されます。 . これらのレジメンの実際の比較対象は、TIV ID に続いて TIV ID ブースト、または TIV IM に続いて TIV IM ブーストとなり、これらの認可されたワクチンの典型的な使用パターンと一致するシーケンシャル シーズンで投与されます。 治験スケジュールとアクティブ コンパレータ スケジュールの評価は、さまざまなインフルエンザ株に対する改善された交差防御免疫を提供する可能性のある新しいインフルエンザ ワクチン戦略の開発に情報を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
316
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳から70歳までの健康な成人。 2013/2014 インフルエンザシーズン中に 64 歳以上になるボランティアは、2012 年 11 月 16 日以降は登録されません。
- 臨床フォローアップに利用可能
- -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
- -将来の研究に使用するサンプル保存のために献血する意思がある
- -臨床的に重要な所見のない身体検査および検査結果およびボディマス指数（BMI）≤40 登録前の70日以内
- -登録前に今年（2012/13）のインフルエンザワクチンをまだ受けておらず、研究参加中に季節性インフルエンザワクチンを研究サイトからのみ受け取ることに同意する
登録前70日以内の検査基準：
- 施設の正常範囲内のヘモグロビン
- -施設の正常範囲内の白血球、または健康な成人の状態と一致するとしてサイトの医師の承認を伴う白血球
- 血小板 = 125,000 - 500,000/mm3
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -血清クレアチニン≤1 x ULN サイトの施設の正常範囲に基づく
出産の可能性のある女性に適用される基準:
- -登録日の陰性ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）
- -登録の21日前から2回目の研究ワクチン接種の3週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する
除外基準:
次の条件の 1 つ以上に該当する場合、被験者は除外されます。
女性特有:
- -研究に参加している間に授乳中または妊娠を計画している
被験者は以下の物質のいずれかを受け取りました:
- -登録前の12週間以内に10日以上の全身性免疫抑制薬または細胞毒性薬、または登録前の14日以内のいずれか
- -登録前16週間以内の血液製剤
- -登録前8週間以内の免疫グロブリン
- -登録前の28日（4週間）以内の調査研究エージェント、または調査中に調査製品を受け取る予定。
- -抗原注射によるアレルギー治療、メンテナンススケジュールおよびアレルギーショットを除き、研究ワクチン接種をずらして、登録前の14日（2週間）以内
- 現在の抗結核（TB）の予防または治療
被験者は、以下の臨床的に重要な状態のいずれかの病歴があります:
- FDA承認の季節性インフルエンザワクチン接種の禁忌
- -サイト調査官によって決定された、研究ワクチン接種の受領を妨げるワクチンに対する深刻な反応
- 遺伝性血管性浮腫（HAE）、後天性血管性浮腫（AAE）、または血管性浮腫の特発性形態
- -重度、不安定、または緊急治療、緊急治療、入院または挿管が過去2年間に必要な喘息、または経口、静脈内または高用量の吸入コルチコステロイドの使用が必要と予想される喘息
- I型糖尿病
- コントロール不良の甲状腺疾患
- -登録前1年以内の一般化された特発性蕁麻疹
- 十分にコントロールされていない高血圧
- 医師によって診断された出血性疾患（例： 凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）、筋肉内注射または採血による重大なあざまたは出血困難、またはクマディンまたはプラビックス®などの血液希釈剤の使用
- 活動中の悪性腫瘍、または治療を受けた悪性腫瘍 研究期間中に再発する可能性のある持続的な治癒または悪性腫瘍の合理的な保証がない悪性腫瘍
- -1）熱性けいれん、2）3年以上前のアルコール離脱に伴うけいれん、または3）登録前の3年以内に治療を必要としなかったけいれん以外のけいれん障害
- 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠如または除去をもたらす任意の状態
- ギランバレー症候群
- -プロトコルの遵守を妨げる精神状態;過去または現在の精神病;リチウムを必要とする障害;または入学前5年以内、自殺計画または未遂の履歴
- -研究者の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを与える能力を損なう、医学的、精神医学的、またはその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: HA DNA + TIV ID
2012/13 季節性インフルエンザ DNA ワクチン (VRC-FLUDNA063-00-VP) を 0 日目に、2012/13 TIV ID を 14±2 週目に認可済み
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VRC-FLUDNA063-00-VP は、次の 3 つの菌株のヘマグルチニン (HA) をコードする 3 つの閉じた円形の DNA プラスミドで構成されています。 A/ビクトリア/361/2011 (H3)、および B/ウィスコンシン/2010。
DNA ワクチン バイアルは、1 回使用のバイアルで 4 mg/mL で提供されます。
4 mg の投与量は、1 mL の量として投与されます。
他の名前：
2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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実験的：グループ 2: HA DNA + TIV IM
2012/13 季節性インフルエンザ DNA ワクチン (VRC-FLUDNA063-00-VP) を 0 日目に、2012/13 TIV IM を 14±2 週目に認可済み
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VRC-FLUDNA063-00-VP は、次の 3 つの菌株のヘマグルチニン (HA) をコードする 3 つの閉じた円形の DNA プラスミドで構成されています。 A/ビクトリア/361/2011 (H3)、および B/ウィスコンシン/2010。
DNA ワクチン バイアルは、1 回使用のバイアルで 4 mg/mL で提供されます。
4 mg の投与量は、1 mL の量として投与されます。
他の名前：
2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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実験的：グループ 3: TIV ID + TIV ID
0 日目に 2012/13 TIV ID のライセンスを取得し、44 週±2 週間で 2013/14 TIV ID のライセンスを取得
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2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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実験的：グループ 4: TIV IM + TIV IM
2012/13 は 0 日目に TIV IM のライセンスを取得し、2013/14 は 44 週±2 週間で TIV IM のライセンスを取得
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2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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実験的：グループ 5: (HA DNA および TIV ID) + TIV ID
2012/13 季節性インフルエンザ DNA ワクチン (VRC-FLUDNA063-00-VP) および認可済みの 2012/13 TIV ID を 0 日目に、続いて認可済みの 2013/14 TIV ID を第 44 週±2 週間に取得
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VRC-FLUDNA063-00-VP は、次の 3 つの菌株のヘマグルチニン (HA) をコードする 3 つの閉じた円形の DNA プラスミドで構成されています。 A/ビクトリア/361/2011 (H3)、および B/ウィスコンシン/2010。
DNA ワクチン バイアルは、1 回使用のバイアルで 4 mg/mL で提供されます。
4 mg の投与量は、1 mL の量として投与されます。
他の名前：
2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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実験的：グループ 6: (HA DNA および TIV IM) + TIV IM
2012/13 季節性インフルエンザ DNA ワクチン (VRC-FLUDNA063-00-VP) および認可済みの 2012/13 TIV IM を 0 日目に、続いて認可済みの 2013/14 TIV IM を第 44 週±2 週間に投与
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VRC-FLUDNA063-00-VP は、次の 3 つの菌株のヘマグルチニン (HA) をコードする 3 つの閉じた円形の DNA プラスミドで構成されています。 A/ビクトリア/361/2011 (H3)、および B/ウィスコンシン/2010。
DNA ワクチン バイアルは、1 回使用のバイアルで 4 mg/mL で提供されます。
4 mg の投与量は、1 mL の量として投与されます。
他の名前：
2012/13, 2013/14 季節性インフルエンザ三価不活化ワクチン (TIV)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の注射後の要請された有害事象の発生率
時間枠：0日目～7日目
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最初の注射から 7 日間、要請されたイベントの発生率が報告されます。
すべてのグループについて、最初の注射の 0 日目から 7 日目までの要請された有害事象の収集期間。
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0日目～7日目
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2回目の注射後の要請された有害事象の発生率
時間枠：注射当日～2回目注射7日後
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発生率は、2 回目の注射後 7 日間、要請されたイベントについて報告されます。
勧誘の期間は、2 回目の注射の実際の日によって定義されます。
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注射当日～2回目注射7日後
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最初の注射から 28 日後の任意の重症度の未承諾の有害事象の発生率
時間枠：0日目～28日目
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最初の注射から 28 日間、未承諾のイベントの発生率が報告されます。
すべてのグループについて、最初の注射の 0 日目から 28 日目までの未承諾の有害事象の報告期間。
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0日目～28日目
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2回目の注射後28日間の任意の重症度の未承諾の有害事象の発生率
時間枠：注射当日～注射後28日
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2 回目の注射後の 28 日間は、2 回目の注射の実際の日によって定義されます。
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注射当日～注射後28日
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2回目の注射後24週間までの深刻な有害事象または新しい慢性疾患の発生率
時間枠：2回目の注射から0～24週間後
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2 回目の注射の日はグループによって異なります。 0 日目から 2 回目の注射後 24 週間までの期間は、2 回目の注射の実際の日によって定義されます。
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2回目の注射から0～24週間後
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インフルエンザまたはインフルエンザ様疾患（ILI）の患者数
時間枠：2回目の注射から0～24週間後
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2 回目の注射の日はグループによって異なります。 0 日目から 2 回目の注射後 24 週間までの期間は、2 回目の注射の実際の日によって定義されます。
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2回目の注射から0～24週間後
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安全実験室対策におけるベースラインからの平均変化
時間枠：21日目
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21日目（ウィンドウ21〜28日目）に、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球（RBC）、白血球（WBC）、平均赤血球容積（MCV）、血小板を測定するために採血されます
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21日目
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2012/13 インフルエンザ ワクチン株のそれぞれ (グループ 1 およびグループ 2) のセロコンバージョンを持つ被験者の割合
時間枠：119日目
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セロコンバージョンは、ワクチン接種前の株特異的 HAI 力価 < 1:10 およびワクチン接種後の血球凝集抑制 (HAI) 力価 ≥ 1:40 またはワクチン接種前と定義されます。 ベースライン時（0 日目）、および 2012/2013 ワクチン接種レジメン完了後 3 週間（グループ 1 およびグループ 2 の 2012/13 TIV ID または TIV IM ブーストの 3 週間後、119 日目）に血液を採取し、HAI での検査を行います。 2012/2013 インフルエンザ ワクチンの各インフルエンザ株インフルエンザのアッセイ。 |
119日目
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2012/13 インフルエンザワクチン株のそれぞれ（グループ 3 およびグループ 4）のセロコンバージョンを有する被験者の割合
時間枠：21日目
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ベースライン (0 日目) および 2012/2013 プライム注射の完了後 3 週間 (2012/13 TIV ID または TIV IM プライム グループ 3 およびグループ 4、21 日目) で血液を採取し、HAI アッセイでテストします。 2012/2013 インフルエンザワクチンのインフルエンザ株のそれぞれについて。
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21日目
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2012/13 インフルエンザワクチン株のそれぞれの幾何平均 HAI 力価 (グループ 1 およびグループ 2)
時間枠：119日目
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2012/2013 ワクチン接種レジメンの完了から 3 週間後に血液を採取し、2012/13 ワクチン接種レジメンの 3 週間後に (グループ 1 およびグループ 2、119 日目)、各インフルエンザ株の HAI アッセイでテストするために TIV ID または TIV IM ブーストを行います。 2012/2013 インフルエンザワクチンで。
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119日目
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2012/13 インフルエンザワクチン株 (グループ 3 およびグループ 4) のそれぞれの幾何平均 HAI 力価
時間枠：HA DNA プライムの完了後 3 週間、21 日目
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2012/2013 プライム注射の完了から 3 週間後 (2012/13 TIV ID または TIV IM プライム グループ 3 およびグループ 4、21 日目の 3 週間後) に血液を採取し、各インフルエンザ株について HAI アッセイを行います。 2012/2013 インフルエンザワクチン。
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HA DNA プライムの完了後 3 週間、21 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2012/13 および 2013/14 インフルエンザワクチン株のセロコンバージョン
時間枠：各研究注射の3週間後
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すべての研究グループについて、2012/2013 および 2013/2014 インフルエンザ ワクチンの各インフルエンザ株インフルエンザの HAI アッセイでテストするために、ベースライン時および各研究注射の 3 週間後にすべての被験者から血液を採取します。
セロコンバージョンは、ワクチン接種前の株特異的 HAI 力価 <1:10 およびワクチン接種後の HAI 力価 ≥1:40 またはワクチン接種前と定義されます。
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各研究注射の3週間後
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2012/13 および 2013/14 インフルエンザワクチン株のそれぞれの幾何平均 HAI 力価
時間枠：各研究注射の3週間後
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すべての研究グループについて、2012/2013 および 2013/2014 インフルエンザ ワクチンの各インフルエンザ株インフルエンザの HAI アッセイでテストするために、ベースライン時および各研究注射の 3 週間後にすべての被験者から血液を採取します。
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各研究注射の3週間後
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2012/13 および 2013/14 インフルエンザワクチン株特異的 H1、H3、および B 中和抗体がそれぞれベースラインから 4 倍に上昇した被験者の割合
時間枠：各研究注射の3週間後
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すべての研究グループについて、2012/2013 および 2013/2014 インフルエンザ ワクチン株特異的な H1、H3、および B 中和抗体をテストするために、ベースライン時および各研究注射の 3 週間後にすべての被験者から血液を採取します。
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各研究注射の3週間後
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2012/13 および 2013/14 インフルエンザワクチン株特異的 H1、H3、および B 中和抗体の幾何平均中和力価
時間枠：各研究注射の3週間後
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すべての研究グループについて、2012/2013 および 2013/2014 インフルエンザ ワクチン株特異的な H1、H3、および B 中和抗体をテストするために、ベースライン時および各研究注射の 3 週間後にすべての被験者から血液を採取します。
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各研究注射の3週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Barney S Graham, M.D., Ph.D.、Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- スタディチェア：Julie Ledgerwood, DO、Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Carter C, Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Chen GL, Patel SM, Winokur P, Belshe R, Dekker CL, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 703 study team. Safety and immunogenicity of investigational seasonal influenza hemagglutinin DNA vaccine followed by trivalent inactivated vaccine administered intradermally or intramuscularly in healthy adults: An open-label randomized phase 1 clinical trial. PLoS One. 2019 Sep 18;14(9):e0222178. doi: 10.1371/journal.pone.0222178. eCollection 2019.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月28日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月22日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VRC 703 (その他の助成金/資金番号：HHSN272201000049I)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
季節性インフルエンザ DNA ワクチンの臨床試験
-
GlaxoSmithKline完了