Influenza sazonal HA DNA com vacina inativada trivalente (TIV) administrada ID ou IM em adultos saudáveis de 18 a 70 anos
22 de agosto de 2022 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Estudo Aberto, Randomizado de Fase 1b da Segurança e Imunogenicidade da Vacina Experimental de DNA para Influenza Sazonal Seguida por TIV Administrada por Via Intradérmica (ID) ou Intramuscular (IM) em Adultos Saudáveis de 18 a 70 anos
Este é um estudo de Fase Ib em adultos saudáveis (18-70 anos) para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade dos calendários de vacinação da mesma estação e da estação sequencial, consistindo na vacina de DNA contra influenza sazonal 2012/2013 (HA DNA) e influenza trivalente licenciada vacina (TIV) administrada por via intradérmica (ID) ou intramuscular (IM).
A hipótese é que a avaliação desses cronogramas de investigação informará o desenvolvimento de novas estratégias de vacina contra influenza que podem oferecer imunidade melhorada e de proteção cruzada contra cepas de influenza antigenicamente diversas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As vacinas são uma forma eficaz de prevenir a infecção por influenza. Todos os anos, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o FDA dos EUA recomendam as cepas de influenza a serem incluídas nas vacinas contra influenza sazonal. As vacinas contra influenza sazonal licenciadas são direcionadas contra 3 cepas de vírus influenza: um influenza A H1N1, um influenza A H3N2 e um influenza B. As vacinas atualmente aprovadas dependem de métodos de trabalho intensivo que limitam a velocidade e a capacidade de fabricação. As vacinas contra influenza que podem ser produzidas mais rapidamente e que induzem respostas imunes mais fortes, amplas e persistentes são uma necessidade reconhecida de saúde pública.
Neste protocolo, propomos usar a entrega de antígeno de vacina de DNA para induzir respostas imunes contra estruturas nativas de hemaglutinina (HA) antes do reforço com TIV ID licenciado ou com TIV IM.
O estudo permitirá a avaliação da segurança e imunogenicidade dos calendários de vacinação da mesma estação e da estação sequencial. Os mesmos regimes de temporada (2012/13 prime e boost com um intervalo de 14 semanas) consistem em HA DNA prime com TIV ID boost -- ou -- HA DNA prime com TIV IM boost. O comparador ativo para esses esquemas é TIV ID ou TIV IM sozinho porque uma única dose de TIV é o padrão para vacinação contra influenza em adultos em uma única temporada. Os regimes de temporada sequencial (2012/13 prime e 2013/14 boost) consistem na administração simultânea (em braços diferentes) de HA DNA e TIV ID prime com TIV ID boost -- ou -- HA DNA e TIV IM prime com TIV IM boost . O comparador ativo para esses regimes será TIV ID seguido de reforço de TIV ID - ou - TIV IM seguido de reforço de TIV IM, administrado em temporadas sequenciais consistentes com o padrão típico de uso dessas vacinas licenciadas. A avaliação dos esquemas investigativos e dos esquemas comparadores ativos informará o desenvolvimento de novas estratégias de vacina contra influenza que podem oferecer imunidade melhorada e de proteção cruzada contra diversas cepas de influenza.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
316
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University - Doisy Research Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Adultos saudáveis, de 18 a 70 anos; os voluntários com mais de 64 anos durante a temporada de influenza de 2013/2014 não serão inscritos após 16/11/2012.
- Disponível para acompanhamento clínico
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras
- Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) ≤40 nos 70 dias anteriores à inscrição
- Ainda não recebeu a vacina contra influenza do ano atual (2012/13) antes da inscrição e concorda em receber vacinas contra influenza sazonal durante a participação no estudo apenas no local do estudo
Critérios laboratoriais até 70 dias antes da inscrição:
- Hemoglobina dentro dos limites normais institucionais
- Glóbulos brancos dentro da faixa normal da instituição ou acompanhados pela aprovação do médico do centro como consistente com o status de adulto saudável
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm3
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
- Creatinina sérica ≤ 1 x LSN com base na faixa normal institucional do local
Critérios aplicáveis a mulheres com potencial para engravidar:
- Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição
- Concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade de 21 dias antes da inscrição até 3 semanas após a segunda vacinação do estudo
Critério de exclusão:
Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:
Específico para mulheres:
- Amamentar ou planejar engravidar durante a participação no estudo
O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:
- Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 12 semanas anteriores à inscrição ou qualquer um nos 14 dias anteriores à inscrição
- Produtos sanguíneos dentro de 16 semanas antes da inscrição
- Imunoglobulina dentro de 8 semanas antes da inscrição
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 28 dias (4 semanas) antes da inscrição ou planejamento para receber produtos experimentais durante o estudo.
- O tratamento de alergia com injeções de antígeno, a menos que esteja no cronograma de manutenção e as vacinas de alergia possam ser escalonadas com as vacinações do estudo, dentro de 14 dias (2 semanas) antes da inscrição
- Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
O sujeito tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:
- Contra-indicação para receber uma vacina contra influenza sazonal aprovada pela FDA
- Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das vacinas do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro
- Angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema
- Asma grave, instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os dois anos anteriores ou que se espera que requeira o uso de corticosteroides orais, intravenosos ou inalados em altas doses
- Diabetes melito tipo I
- Doença da tireoide que não está bem controlada
- Urticária idiopática generalizada dentro de 1 ano antes da inscrição
- Hipertensão mal controlada
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais), ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue, ou uso de anticoagulantes como Coumadin ou Plavix®
- Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
- Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos ou 3) convulsões para as quais nenhum tratamento foi necessário nos 3 anos anteriores à inscrição
- Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
- A síndrome de Guillain-Barré
- Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, uma história de plano ou tentativa de suicídio
- Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: HA DNA + TIV ID
Vacina de DNA contra influenza sazonal 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) no Dia 0 e TIV ID 2012/13 licenciada na Semana 14±2 semanas
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VRC-FLUDNA063-00-VP é composto por 3 plasmídeos de DNA circulares fechados que codificam para a hemaglutinina (HA) das 3 cepas a seguir: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Os frascos de vacina de DNA serão fornecidos a 4 mg/mL em frascos de uso único.
A dosagem de 4 mg é administrada como um volume de 1 mL.
Outros nomes:
2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: HA DNA + TIV IM
Vacina de DNA contra influenza sazonal 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) no Dia 0 e licenciada 2012/13 TIV IM na Semana 14±2 semanas
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VRC-FLUDNA063-00-VP é composto por 3 plasmídeos de DNA circulares fechados que codificam para a hemaglutinina (HA) das 3 cepas a seguir: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Os frascos de vacina de DNA serão fornecidos a 4 mg/mL em frascos de uso único.
A dosagem de 4 mg é administrada como um volume de 1 mL.
Outros nomes:
2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: TIV ID + TIV ID
licenciado 2012/13 TIV ID no dia 0 e licenciado 2013/14 TIV ID na semana 44±2 semanas
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2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 4: TIV IM + TIV IM
2012/13 licenciado TIV IM no dia 0 e licenciado 2013/14 TIV IM na semana 44±2 semanas
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2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 5: (HA DNA e TIV ID) + TIV ID
Vacina de DNA contra influenza sazonal 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) e TIV ID 2012/13 licenciada no dia 0, seguida por TIV ID 2013/14 licenciada na semana 44±2 semanas
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VRC-FLUDNA063-00-VP é composto por 3 plasmídeos de DNA circulares fechados que codificam para a hemaglutinina (HA) das 3 cepas a seguir: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Os frascos de vacina de DNA serão fornecidos a 4 mg/mL em frascos de uso único.
A dosagem de 4 mg é administrada como um volume de 1 mL.
Outros nomes:
2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 6: (HA DNA e TIV IM) + TIV IM
Vacina de DNA contra influenza sazonal 2012/13 (VRC-FLUDNA063-00-VP) e licenciada 2012/13 TIV IM no dia 0 seguida pela licenciada 2013/14 TIV IM na semana 44±2 semanas
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VRC-FLUDNA063-00-VP é composto por 3 plasmídeos de DNA circulares fechados que codificam para a hemaglutinina (HA) das 3 cepas a seguir: A/California/04/2009 (H1); A/Victoria/361/2011 (H3) e B/Wisconsin/2010.
Os frascos de vacina de DNA serão fornecidos a 4 mg/mL em frascos de uso único.
A dosagem de 4 mg é administrada como um volume de 1 mL.
Outros nomes:
2012/13, 2013/14 Vacina inativada trivalente contra influenza sazonal (TIV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos solicitados após a primeira injeção
Prazo: Dia 0 ao Dia 7
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A incidência é relatada para eventos solicitados por 7 dias após a primeira injeção.
Para todos os grupos, o período de coleta para eventos adversos solicitados após a primeira injeção do dia 0 ao dia 7.
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Dia 0 ao Dia 7
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Incidência de eventos adversos solicitados após a segunda injeção
Prazo: Dia da injeção até 7 dias após a segunda injeção
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A incidência é relatada para eventos solicitados por 7 dias após a segunda injeção.
O período de solicitação é definido pelo dia real da segunda injeção.
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Dia da injeção até 7 dias após a segunda injeção
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Incidência de eventos adversos não solicitados de qualquer gravidade 28 dias após a primeira injeção
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A incidência é relatada para eventos não solicitados por 28 dias após a primeira injeção.
Para todos os Grupos, o período de notificação para eventos adversos não solicitados após a primeira injeção Dia 0 ao Dia 28.
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Dia 0 ao Dia 28
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Incidência de eventos adversos não solicitados de qualquer gravidade por 28 dias após a segunda injeção
Prazo: Dia da injeção até 28 dias após a injeção
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O período de 28 dias após a segunda injeção é definido pelo dia real da segunda injeção.
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Dia da injeção até 28 dias após a injeção
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Incidência de eventos adversos graves ou novas condições médicas crônicas até 24 semanas após a 2ª injeção
Prazo: Dia 0 a 24 semanas após a segunda injeção
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O dia da segunda injeção varia de acordo com o grupo; a duração do dia 0 até 24 semanas após a segunda injeção é definida pelo dia real da segunda injeção.
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Dia 0 a 24 semanas após a segunda injeção
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Número de indivíduos com gripe ou doenças semelhantes à gripe (ILI)
Prazo: Dia 0 a 24 semanas após a segunda injeção
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O dia da segunda injeção varia de acordo com o grupo; a duração do dia 0 até 24 semanas após a segunda injeção é definida pelo dia real da segunda injeção.
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Dia 0 a 24 semanas após a segunda injeção
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Mudança média da linha de base nas medidas laboratoriais de segurança
Prazo: Dia 21
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No Dia 21 (janela Dia 21-28), o sangue será coletado para medir hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC), volume corpuscular médio (MCV), plaquetas
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Dia 21
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Proporção de indivíduos com soroconversão para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 (Grupo 1 e Grupo 2)
Prazo: Dia 119
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A seroconversão é definida como um título de HAI pré-vacinação específica da estirpe <1:10 e um título de inibição da hemaglutinação (HAI) pós-vacinação ≥1:40 ou uma pré-vacinação. O sangue é coletado na linha de base (Dia 0) e 3 semanas após a conclusão do regime de vacinação 2012/2013 (3 semanas após 2012/13 TIV ID ou reforço TIV IM para Grupo 1 e Grupo 2, Dia 119) para teste em um HAI ensaio para cada uma das cepas de influenza nas vacinas contra influenza de 2012/2013. |
Dia 119
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Proporção de indivíduos com soroconversão para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 (Grupo 3 e Grupo 4)
Prazo: Dia 21
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O sangue é coletado na linha de base (Dia 0) e 3 semanas após a conclusão da injeção primária de 2012/2013 (3 semanas após 2012/13 TIV ID ou TIV IM prime Grupo 3 e Grupo 4, Dia 21) para teste em um ensaio HAI para cada uma das cepas de influenza nas vacinas contra influenza de 2012/2013.
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Dia 21
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Título médio geométrico de HAI para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 (Grupo 1 e Grupo 2)
Prazo: Dia 119
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O sangue é coletado 3 semanas após a conclusão do regime de vacinação 2012/2013 3 semanas após o reforço TIV ID ou TIV IM 2012/13 para (Grupo 1 e Grupo 2, Dia 119) para teste em um ensaio HAI para cada uma das cepas de influenza nas vacinas contra a gripe 2012/2013.
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Dia 119
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Título médio geométrico de HAI para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 (Grupo 3 e Grupo 4)
Prazo: 3 semanas após a conclusão do HA DNA prime, dia 21
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O sangue é coletado 3 semanas após a conclusão da injeção inicial de 2012/2013 (3 semanas após 2012/13 TIV ID ou TIV IM prime Grupo 3 e Grupo 4, Dia 21) para teste em um ensaio HAI para cada uma das cepas de influenza em as vacinas contra a gripe 2012/2013.
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3 semanas após a conclusão do HA DNA prime, dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Soroconversão para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 e 2013/14
Prazo: 3 semanas após cada injeção do estudo
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Para todos os grupos de estudo, o sangue é coletado de todos os indivíduos na linha de base e 3 semanas após cada injeção do estudo para teste em um ensaio HAI para cada uma das cepas de influenza nas vacinas contra influenza de 2012/2013 e 2013/2014.
A seroconversão é definida como um título HAI pré-vacinal específico da estirpe <1:10 e um título HAI pós-vacinação ≥1:40 ou pré-vacinação.
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3 semanas após cada injeção do estudo
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Título médio geométrico de HAI para cada uma das cepas da vacina influenza 2012/13 e 2013/14
Prazo: 3 semanas após cada injeção do estudo
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Para todos os grupos de estudo, o sangue é coletado de todos os indivíduos na linha de base e 3 semanas após cada injeção do estudo para teste em um ensaio HAI para cada uma das cepas de influenza nas vacinas contra influenza de 2012/2013 e 2013/2014.
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3 semanas após cada injeção do estudo
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Proporção de indivíduos com aumento de quatro vezes desde a linha de base para cada um dos anticorpos neutralizantes H1, H3 e B específicos da cepa da vacina contra influenza de 2012/13 e 2013/14
Prazo: 3 semanas após cada injeção do estudo
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Para todos os grupos de estudo, o sangue é coletado de todos os indivíduos na linha de base e 3 semanas após cada injeção do estudo para testar os anticorpos neutralizantes específicos H1, H3 e B da vacina influenza 2012/2013 e 2013/2014.
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3 semanas após cada injeção do estudo
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Título médio geométrico de neutralização de anticorpos neutralizantes H1, H3 e B específicos da vacina contra influenza 2012/13 e 2013/14
Prazo: 3 semanas após cada injeção do estudo
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Para todos os grupos de estudo, o sangue é coletado de todos os indivíduos na linha de base e 3 semanas após cada injeção do estudo para testar os anticorpos neutralizantes específicos H1, H3 e B da vacina influenza 2012/2013 e 2013/2014.
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3 semanas após cada injeção do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Barney S Graham, M.D., Ph.D., Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
- Cadeira de estudo: Julie Ledgerwood, DO, Deputy Chief, Clinical Trials Core Vaccine Research Center, NIAID, NIH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
- Carter C, Houser KV, Yamshchikov GV, Bellamy AR, May J, Enama ME, Sarwar U, Larkin B, Bailer RT, Koup R, Chen GL, Patel SM, Winokur P, Belshe R, Dekker CL, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 703 study team. Safety and immunogenicity of investigational seasonal influenza hemagglutinin DNA vaccine followed by trivalent inactivated vaccine administered intradermally or intramuscularly in healthy adults: An open-label randomized phase 1 clinical trial. PLoS One. 2019 Sep 18;14(9):e0222178. doi: 10.1371/journal.pone.0222178. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
30 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VRC 703 (Número de outro subsídio/financiamento: HHSN272201000049I)
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