Ipilimumab 联合卡铂和紫杉醇治疗不可切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意。
• 恶性黑色素瘤的组织学诊断
• 未经治疗的不可切除的 III 期黑色素瘤，伴有 N3 宏观淋巴结或转移/卫星转移或 IV 期黑色素瘤（请注意，允许先前的黑色素瘤辅助治疗）。 也允许在转移性情况下预先使用 BRAF 抑制剂进行治疗。
• 可测量/可评估疾病

• 初始实验室测试所需的值：

  • 白细胞≥2000/uL
  • 主动降噪 ≥ 1.5 x 10E9/L
  • 血小板 ≥ 100 x 10E9/L
  • 血红蛋白 ≥ 90 g/L（可以输血）
  • 肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（计算 -Cockcroft-Gault）

  • 对于无肝转移的患者，AST/ALT ≤ 2.5 x ULN，

    肝转移≤5次

  • 胆红素 ≤ 2.5 x ULN
• 没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 男性和女性，≥ 18 岁。 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 26 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。

WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：

• 无其他原因连续闭经≥ 12 个月，或
• 对于月经不调且接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 35 U/L。 WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

可能成为父亲的男性必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究过程中受孕 [以及最后一次研究药物剂量后长达 26 周]，从而将怀孕风险降至最低。

排除标准：

• 研究者确定的有症状的 CNS 病变的证据（无症状病变或先前接受过照射或手术切除的患者符合条件）。
• 患者无病状态少于一年的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外。
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患者被排除在本研究之外，有症状性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者也被排除在外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• ≥ 2 级周围神经病变患者。
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）。
• 先前使用易普利姆玛或先前的 CD137 激动剂或 CTLA 4 抑制剂或激动剂治疗的病史。
• 伴随治疗与以下任何一项：IL 2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇。

• 具有生育潜力的女性 (WOCBP)，定义如上，她们：

  1. 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 26 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
  2. 在基线时妊娠试验呈阳性，或
  3. 怀孕或哺乳。
• 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。