Ipilimumab med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med uoperabelt stadium III og stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk diagnose av malignt melanom
• Ubehandlet, ikke-opererbart stadium III melanom med N3 makroskopiske lymfeknuter eller in-transit/satellittmetastaser eller stadium IV melanom (merk at tidligere adjuvant melanombehandling er tillatt). Forutgående behandling med BRAF-hemmere i metastatisk setting er også tillatt.
• Målbar/evaluerbar sykdom

• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L (kan bli transfundert)
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet -Cockcroft-Gault)

  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser,

    ≤ 5 ganger for levermetastaser

  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Menn og kvinner, ≥ 18 år. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

• Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 35 U/L. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.

Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på symptomatiske CNS-lesjoner som bestemt av etterforskeren (pasienter med asymptomatiske lesjoner eller tidligere bestrålet eller kirurgisk reseksjon er kvalifisert).
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn ett år, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Pasienter med ≥ grad 2 perifer nevropati.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hemmer eller agonist.
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor, som:

  1. er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 26 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  2. ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  3. er gravid eller ammer.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.