Ipilimumabe com carboplatina e paclitaxel em pacientes com melanoma irressecável nos estágios III e IV

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de melanoma maligno
• Melanoma de estágio III irressecável não tratado com linfonodos macroscópicos N3 ou metástases em trânsito/satélite ou melanoma de estágio IV (observe que a terapia adjuvante prévia para melanoma é permitida). O tratamento prévio com inibidores BRAF no cenário metastático também é permitido.
• Doença mensurável/avaliável

• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (pode ser transfundido)
  • Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado -Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN para pacientes sem metástase hepática,

    ≤ 5 vezes para metástases hepáticas

  • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN
• Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

• Amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 35 U/L. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe.

Homens com potencial para paternidade devem usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo [e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental] de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

Critério de exclusão:

• Evidência de lesões sintomáticas do SNC conforme determinado pelo investigador (pacientes com lesões assintomáticas ou previamente irradiados ou ressecados cirurgicamente são elegíveis).
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de um ano, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Pacientes com neuropatia periférica ≥ Grau 2.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Uma história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA 4.
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL 2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas acima, que:

  1. não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
  2. ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
  3. está grávida ou amamentando.
• Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).