Ipilimumab z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III i IV

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego
• Nieleczony nieoperacyjny czerniak stopnia III z makroskopowymi węzłami chłonnymi N3 lub przerzutami in-transit/satelitarnymi lub czerniak stopnia IV (należy pamiętać, że dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca czerniaka). Dozwolone jest również wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF w przypadku przerzutów.
• Mierzalna/możliwa do oceny choroba

• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

  • WBC ≥ 2000/ul
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10E9/l
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l (może być przetoczona)
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby,

    ≤ 5 razy w przypadku przerzutów do wątroby

  • Bilirubina ≤ 2,5 x GGN
• Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

• Brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
• U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 35 U/L. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu.

Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania [i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu] w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na występowanie objawowych zmian w OUN, zgodnie z ustaleniami badacza (pacjenci z bezobjawowymi zmianami lub wcześniej napromieniowani lub poddani resekcji chirurgicznej kwalifikują się).
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez okres krótszy niż jeden rok, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA 4.
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL 2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane powyżej, które:

  1. nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 26 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
  2. mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
  3. są w ciąży lub karmią piersią.
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).