Ipilimumab med karboplatin och paklitaxel hos patienter med inoperabelt melanom i steg III och IV

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk diagnos av malignt melanom
• Obehandlat ooperbart melanom i steg III med makroskopiska N3-lymfkörtlar eller in-transit-/satellitmetastaser eller melanom i stadium IV (observera att tidigare adjuvant melanombehandling är tillåten). Tidigare behandling med BRAF-hämmare i metastaserande miljö är också tillåten.
• Mätbar/utvärderbar sjukdom

• Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L (kan transfunderas)
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat -Cockcroft-Gault)

  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser,

    ≤ 5 gånger för levermetastaser

  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Män och kvinnor, ≥ 18 år. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:

• Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 35 U/L. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab.

Män i fäderpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

• Bevis på symtomatiska CNS-lesioner som fastställts av utredaren (patienter med asymtomatiska lesioner eller tidigare bestrålade eller kirurgiskt resekerade är berättigade).
• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än ett år, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis).
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati.
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab).
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA 4-hämmare eller agonist.
• Samtidig behandling med något av följande: IL 2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierad ovan, som:

  1. är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 26 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
  2. har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
  3. är gravid eller ammar.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).