Ipilimumab con carboplatino e paclitaxel in pazienti con melanoma non resecabile in stadio III e stadio IV

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica di melanoma maligno
• Melanoma in stadio III non resecabile non trattato con linfonodi macroscopici N3 o metastasi in transito/satellite o melanoma in stadio IV (si noti che è consentita una precedente terapia adiuvante per il melanoma). È consentito anche un precedente trattamento con inibitori di BRAF nel contesto metastatico.
• Malattia misurabile/valutabile

• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

  • GB ≥ 2000/ul
  • CAN ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10E9/L
  • Emoglobina ≥ 90 g/L (può essere trasfusa)
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato -Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche,

    ≤ 5 volte per metastasi epatiche

  • Bilirubina ≤ 2,5 x ULN
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
• ECOG Performance status di 0 o 1.
• Uomini e donne, ≥ 18 anni di età. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:

• Amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 35 U/L. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.

Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio [e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale] in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di lesioni sintomatiche del SNC come determinato dallo sperimentatore (sono ammissibili i pazienti con lesioni asintomatiche o precedentemente irradiati o resecati chirurgicamente).
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di un anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA 4.
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL 2, interferone o altri regimi immunoterapici non in studio; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici.

• Donne in età fertile (WOCBP), sopra definite, che:

  1. non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
  2. avere un test di gravidanza positivo al basale, o
  3. è incinta o sta allattando.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).