Ипилимумаб с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с неоперабельной меланомой III и IV стадии

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
• Гистологический диагноз злокачественной меланомы
• Нелеченая нерезектабельная меланома III стадии с макроскопическими N3 лимфатическими узлами или транзитными/сателлитными метастазами или меланома IV стадии (обратите внимание, что разрешена предварительная адъювантная терапия меланомы). Также допускается предварительное лечение ингибиторами BRAF в условиях метастазирования.
• Измеримое/оцениваемое заболевание

• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

  • лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10E9/л
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л (можно переливать)
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту-Голту)

  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН для пациентов без метастазов в печень,

    ≤ 5 раз для метастазов в печень

  • Билирубин ≤ 2,5 х ВГН
• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Мужчины и женщины, ≥ 18 лет. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

• Аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или
• У женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 35 ЕД/л. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.

Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта] таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

• Доказательства симптоматических поражений ЦНС по определению исследователя (подходят пациенты с бессимптомными поражениями или ранее облученные или хирургически резецированные).
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее одного года, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с периферической нейропатией ≥ 2 степени.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• История предшествующего лечения ипилимумабом или предшествующим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA 4.
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин 2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов.

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определенные выше, которые:

  1. не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
  2. иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
  3. беременны или кормите грудью.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.