Ipilimumab avec carboplatine et paclitaxel chez des patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III et de stade IV

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Diagnostic histologique du mélanome malin
• Mélanome de stade III non résécable non traité avec ganglions lymphatiques macroscopiques N3 ou métastases en transit/satellites ou mélanome de stade IV (notez qu'un traitement adjuvant antérieur du mélanome est autorisé). Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de BRAF dans le cadre métastatique est également autorisé.
• Maladie mesurable/évaluable

• Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :

  • GB ≥ 2000/uL
  • NAN ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10E9/L
  • Hémoglobine ≥ 90 g/L (peut être transfusé)
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée -Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques,

    ≤ 5 fois pour les métastases hépatiques

  • Bilirubine ≤ 2,5 x LSN
• Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Hommes et femmes, ≥ 18 ans. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse.

Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 35 U/L. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.

Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude [et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental] de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

• Preuve de lésions symptomatiques du SNC telles que déterminées par l'investigateur (les patients présentant des lésions asymptomatiques ou précédemment irradiés ou réséqués chirurgicalement sont éligibles).
• Toute autre tumeur maligne dont la patiente est exempte depuis moins d'un an, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste de CD137 ou inhibiteur ou agoniste de CTLA 4.
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL 2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies ci-dessus, qui :

  1. ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
  2. avoir un test de grossesse positif au départ, ou
  3. êtes enceinte ou allaitez.
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).