Ipilimumab con carboplatino y paclitaxel en pacientes con melanoma irresecable en estadio III y estadio IV

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de melanoma maligno
• Melanoma en estadio III no resecable no tratado con ganglios linfáticos macroscópicos N3 o metástasis en tránsito/satélite o melanoma en estadio IV (tenga en cuenta que se permite la terapia adyuvante previa para el melanoma). También se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF en el entorno metastásico.
• Enfermedad medible/evaluable

• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:

  • WBC ≥ 2000/ul
  • RAN ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L (puede transfundirse)
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado -Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepática,

    ≤ 5 veces para metástasis hepáticas

  • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• ECOG Estado de rendimiento de 0 o 1.
• Hombres y mujeres, ≥ 18 años. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de forma que se minimice el riesgo de embarazo.

WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35 U/L. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab.

Los hombres en edad de procrear deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio [y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación] de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de lesiones sintomáticas del SNC según lo determine el investigador (los pacientes con lesiones asintomáticas o previamente irradiados o resecados quirúrgicamente son elegibles).
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que la paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de un año, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente.
• Enfermedad autoinmune: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Pacientes con neuropatía periférica ≥ Grado 2.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de CTLA 4 previo.
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL 2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticoides sistémicos.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas anteriormente, que:

  1. no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 26 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o
  2. tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
  3. está embarazada o amamantando.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa).