Ipilimumab karboplatinnal és paklitaxellel nem reszekálható III. és IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• A rosszindulatú melanoma szövettani diagnózisa
• Kezeletlen, nem reszekálható III. stádiumú melanoma N3 makroszkópos nyirokcsomókkal vagy in-transit/szatellit metasztázisokkal vagy IV. stádiumú melanoma (megjegyzendő, hogy előzetes adjuváns melanoma terápia megengedett). Áttétes környezetben a BRAF-gátlókkal történő előzetes kezelés szintén megengedett.
• Mérhető/értékelhető betegség

• A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l (transzfundálható)
  • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (számított -Cockcroft-Gault)

  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN olyan betegeknél, akiknek nincs májmetasztázisuk,

    ≤ 5-ször májmetasztázisok esetén

  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Férfiak és nők, ≥ 18 éves. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen.

A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

• Amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, vagy
• Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 35 U/L. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során [és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig] oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgáló által meghatározott tünetekkel járó központi idegrendszeri elváltozások bizonyítéka (a tünetmentes elváltozásban szenvedő vagy korábban besugárzott vagy sebészileg reszekált betegek jogosultak).
• Minden egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg egy évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes hólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek az anamnézisében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis).
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
• Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után).
• A kórelőzményben ipilimumabbal vagy korábbi CD137 agonistával vagy CTLA 4 gátlóval vagy agonistával végzett kezelés.
• Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL 2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.

• A fent meghatározott fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

  1. nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 26 hétig, vagy
  2. pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
  3. terhesek vagy szoptatnak.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).