Ipilimumab met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met inoperabel stadium III en stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom
• Onbehandeld niet-reseceerbaar stadium III-melanoom met N3 macroscopische lymfeklieren of in-transit/satellietmetastasen of stadium IV-melanoom (merk op dat eerdere adjuvante melanoomtherapie is toegestaan). Voorafgaande behandeling met BRAF-remmers in de gemetastaseerde setting is ook toegestaan.
• Meetbare/evalueerbare ziekte

• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

  • WBC ≥ 2000/ul
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L (kan worden getransfundeerd)
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend - Cockcroft-Gault)

  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen,

    ≤ 5 keer voor levermetastasen

  • Bilirubine ≤ 2,5 x ULN
• Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
• ECOG Prestatiestatus van 0 of 1.
• Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 35 E/L. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.

Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om bevruchting te voorkomen tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van symptomatische CZS-laesies zoals bepaald door de onderzoeker (patiënten met asymptomatische laesies of eerder bestraald of chirurgisch gereseceerd komen in aanmerking).
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan een jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Patiënten met ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA 4-remmer of -agonist.
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL 2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), hierboven gedefinieerd, die:

  1. niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 26 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  2. een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
  3. zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.