Ipilimumabi karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III ja vaiheen IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi
• Hoitamaton, leikkaukseen soveltumaton vaiheen III melanooma, jossa on N3-makroskooppisia imusolmukkeita tai kulku-/satelliittietäpesäkkeitä tai vaiheen IV melanooma (huomaa, että aiempi adjuvanttimelanoomahoito on sallittu). Myös aiempi hoito BRAF-estäjillä metastaattisissa olosuhteissa on sallittua.
• Mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus

• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10E9/l
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l (voidaan siirtää)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu -Cockcroft-Gault)

  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja,

    ≤ 5 kertaa maksametastaaseille

  • Bilirubiini ≤ 2,5 x ULN
• Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

• Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
• Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 U/L. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.

Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan määrittämät todisteet oireellisista keskushermostovaurioista (potilaat, joilla on oireettomia vaurioita tai jotka on aiemmin säteilytetty tai jotka on poistettu kirurgisesti, ovat kelvollisia).
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut sairausvapaa alle vuoden, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
• Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla.
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö.

• Yllä määritellyt hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

  1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
  2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
  3. olet raskaana tai imetät.
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.