Ipilimumab med carboplatin og paclitaxel hos patienter med uoperabelt trin III og trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk diagnose af malignt melanom
• Ubehandlet uoperabelt trin III melanom med N3 makroskopiske lymfeknuder eller in-transit/satellitmetastaser eller trin IV melanom (bemærk, at forudgående adjuverende melanombehandling er tilladt). Forudgående behandling med BRAF-hæmmere i metastaserende omgivelser er også tilladt.
• Målbar/evaluerbar sygdom

• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

  • WBC ≥ 2000/uL
  • ANC ≥ 1,5 x 10E9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10E9/L
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (kan transfunderes)
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet -Cockcroft-Gault)

  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser,

    ≤ 5 gange for levermetastaser

  • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Mænd og kvinder, ≥ 18 år. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:

• Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 35 U/L. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.

Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for symptomatiske CNS-læsioner som bestemt af investigator (patienter med asymptomatiske læsioner eller tidligere bestrålede eller kirurgisk resekerede er kvalificerede).
• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end et år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA 4-hæmmer eller agonist.
• Samtidig behandling med et af følgende: IL 2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor, som:

  1. er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 26 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  2. have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  3. er gravid eller ammer.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.