用于双相 1 型障碍成人舌下给药 (SL) 的 Ramelteon (TAK-375) 片剂的安全性和有效性研究
2016年2月16日 更新者：Takeda
一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估每日一次 TAK-375（雷美替胺）舌下给药片剂（TAK-375SL 片剂）作为辅助治疗急性成人受试者中与双相情感障碍 1 相关的抑郁发作
评估 ramelteon 治疗与 1 型双相情感障碍相关的急性抑郁发作的疗效。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 Ramelteon。 Ramelteon 正在接受测试，用于治疗 1 型双相情感障碍患者。 这项研究将着眼于将 Ramelteon 作为舌下制剂的人的抑郁症状。
本研究计划招募最少 276 名参与者，最多约 870 名参与者 参与者将被随机分配（随机分配，如掷硬币）到三个治疗组之一 - 这将不向患者和研究公开研究期间的医生（除非有紧急医疗需要）：
- Ramelteon（第 1 剂）
- Ramelteon（第 2 剂）
- 安慰剂（虚拟无活性药丸）——这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的药片 在整个研究过程中，所有参与者都将被要求每晚在睡前服用一粒药片。
本研究计划在前 276 名受试者入组并接受为期 6 周的双盲治疗期后进行一次非盲期中期分析。 根据中期分析，该研究计划调整设计的有限方面，包括：1) 不对研究进行任何更改； 2) 根据期中分析结果重新评估样本量。
这项多中心试验将在北美和欧洲进行。 参与这项研究的总时间最长为 14 周。 参与者将前往诊所 8 次，并将在最后一次服用研究药物后 30 天通过电话联系以进行后续评估。
一个独立的数据监测委员会 (DMC) 最近对这项研究的疗效和安全性数据进行了计划中的中期分析。 完成审查后，DMC 建议非盲期中期数据满足研究终止的预定疗效标准。 没有发现安全问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
535
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kharkiv、乌克兰
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Luhansk、乌克兰
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Odesa、乌克兰
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Poltava、乌克兰
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Ternopil、乌克兰
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Vinnytsia、乌克兰
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Crimea
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Simferopol、Crimea、乌克兰
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Odesa Region
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Oleksandrivka, Kominternivske District、Odesa Region、乌克兰
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the Autonomous Republic of Crimea
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Simferopol、the Autonomous Republic of Crimea、乌克兰
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦
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Smolensk、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Stavropol、俄罗斯联邦
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Arkhangelsk region
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Talagi、Arkhangelsk region、俄罗斯联邦
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Orenburg region
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Orenburg、Orenburg region、俄罗斯联邦
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Staritsa settlement、Orenburg region、俄罗斯联邦
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Stavropol region
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town. Tonnelniy、Stavropol region、俄罗斯联邦
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Bourgas、保加利亚
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Kazanlak、保加利亚
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Lovech、保加利亚
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Novi Iskar、保加利亚
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Pleven、保加利亚
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Plovdiv、保加利亚
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Rousse、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Tzerova Koria、保加利亚
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Varna、保加利亚
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Belgrade、塞尔维亚
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Kragujevac、塞尔维亚
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Nis、塞尔维亚
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Novi Knezevac、塞尔维亚
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Sumadija
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Kragujevac、Sumadija、塞尔维亚
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Vojvodina
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Novi Sad、Vojvodina、塞尔维亚
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Berlin、德国
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Westerstede、德国
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NRW
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Bochum、NRW、德国
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Brno、捷克共和国
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Litomerice、捷克共和国
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Olomouc、捷克共和国
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Plzen、捷克共和国
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Praha、捷克共和国
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Praha 10、捷克共和国
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Praha 2、捷克共和国
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Praha 6、捷克共和国
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Praha 8、捷克共和国
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Bialystok、波兰
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Choroszcz、波兰
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Arad、罗马尼亚
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Bucuresti、罗马尼亚
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
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Craiova、罗马尼亚
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Iasi、罗马尼亚
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Targoviste、罗马尼亚
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Bihor
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Oradea、Bihor、罗马尼亚
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Cluj
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Cluj-Napoca、Cluj、罗马尼亚
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Dambovita
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Targoviste、Dambovita、罗马尼亚
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Dolj
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Craiova、Dolj、罗马尼亚
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Anaheim、California、美国
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Glendale、California、美国
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Imperial、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Oakland、California、美国
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Oceanside、California、美国
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Pico Rivera、California、美国
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San Diego、California、美国
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Stanford、California、美国
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国
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Florida
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Coral Springs、Florida、美国
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Deerfield Beach、Florida、美国
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Gainesville、Florida、美国
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Jacksonville、Florida、美国
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Maitland、Florida、美国
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Oakland Park、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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West Palm Beach、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Joliet、Illinois、美国
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Naperville、Illinois、美国
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Oak Brook、Illinois、美国
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New York
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Bronx、New York、美国
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Buffalo、New York、美国
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New York、New York、美国
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Staten Island、New York、美国
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Ohio
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Avon Lake、Ohio、美国
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Cincinnati、Ohio、美国
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Garfield Heights、Ohio、美国
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Mason、Ohio、美国
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国
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Texas
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San Antonio、Texas、美国
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Washington
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Bothell、Washington、美国
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Spokane、Washington、美国
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Wisconsin
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Waukesha、Wisconsin、美国
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Birmingham、英国
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London、英国
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Newcastle upon Tyne、英国
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求。
- 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的法律上可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 根据 DSM-IV-TR 标准（分类代码 296.5x），受试者患有双相 1 型障碍，最近发作为抑郁症，并由 SCID 确认。
- 受试者是年龄在 18 至 75 岁之间（含）的男性或女性。
- 据报道，当前重度抑郁发作 (MDE) 的持续时间至少为 4 周且少于 6 个月。
- 受试者在筛选和基线访视时的 YMRS 总分均≤10。
- 受试者在筛选和基线访视时的 MADRS 总分≥24。
- 受试者在筛选和基线访问时的 CGI-S 得分≥4。
- 受试者在筛选和基线访视时的 HAM- 总分≤21。
- 受试者正在服用锂和/或一种其他情绪稳定剂（拉莫三嗪或丙戊酸）和/或一种非典型抗精神病药（利培酮或奥氮平或阿立哌唑或齐拉西酮）。 患者可能服用一种、两种或三种药物，但每组药物不超过一种。
- 受试者在筛查前至少两周（并且仅在筛查拉莫三嗪前至少 6 周）服用相同剂量的双相 1 型障碍的方案允许药物（包含在#10 中）。 从筛选到研究结束将不允许进一步的剂量调整，除了针对不良事件的向下剂量调整。
- 如果受试者服用锂和/或丙戊酸，则锂的谷血清水平必须低于 1.2 mEq/L，而丙戊酸的谷血清水平必须低于 125 mcg/ml。 允许向下剂量调整以将锂和/或丙戊酸的谷血清水平降低到允许的最大值以下。 这必须至少在基线前两周得到确认。
- 接受筛选的受试者从筛选到基线访视的 MADRS 总分必须有 <25% 的改善，并且筛选和基线访视之间至少间隔两周。
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性受试者同意在整个研究期间和最后一次服用研究药物后的 30 天内，从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。
- 未绝育且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性受试者同意在整个研究期间和最后一次研究药物剂量后 30 天内使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始。
排除标准：
- 受试者在筛选前 30 天或筛选前 5 个半衰期以较长者为准接受过任何研究化合物。
- 受试者在之前的临床研究中接受过 TAK-375 或 TAK-375SL 或曾经使用过雷美替胺。
- 受试者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
受试者具有以下一项或多项：
- 由 SCID 评估的除 DSM-IV-TR 中定义的双相 1 型障碍，最近发作的抑郁症以外的任何当前精神疾病，其是治疗的主要焦点。
- 当前或病史：精神分裂症、分裂情感障碍、具有精神病特征的单相抑郁、具有精神病特征的双相抑郁、任何其他精神病（与躁狂或混合发作相关的精神病除外）、精神发育迟滞、器质性精神障碍、强迫症、 DSM-IV-TR 中定义的一般医疗状况导致的精神障碍。
- DSM-IV-TR 中定义的酒精或其他物质滥用（不包括尼古丁或咖啡因）的当前诊断或病史，从筛选之日起至少三个月内没有完全和持续缓解。 （受试者在筛选和基线时还必须具有阴性尿液药物筛选）。 请注意，如果受试者有有效处方，则允许对阿片类药物和苯二氮卓类药物进行阳性药物筛查。
- DSM-IV-TR 中定义的酒精或其他物质依赖（不包括尼古丁或咖啡因）的当前诊断或病史，自筛选之日起至少三个月未完全持续缓解。 （受试者在筛选和基线时还必须具有阴性尿液药物筛选）。 请注意，如果受试者有有效处方，则允许对阿片类药物和苯二氮卓类药物进行阳性药物筛查。
- 临床上显着的神经系统疾病（包括癫痫）的存在或病史。
- 神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿病等）。
- 任何可能影响研究的 Axis II 障碍。
- 快速循环型双相情感障碍史：每年有 8 次以上心境障碍发作的患者。 这些发作必须符合重度抑郁、躁狂、混合或轻躁狂发作的持续时间和症状标准，并且必须以完全缓解期或转换为相反极性的发作为界。 躁狂、轻躁狂和混合发作被视为处于同一极点。 每次情绪发作都必须通过适当的患者病史或医生的正式诊断来确认。
- 受试者在 55 岁后经历了第一次情绪障碍发作。
- 受试者当前的抑郁症状被研究者认为对任何情绪稳定剂（特别是开始治疗当前抑郁发作）和/或批准用于急性双相抑郁症的药物（例如 喹硫平、奥氮平 + 氟西汀 [仅限美国]），每次至少持续 6 周。
- 在基线访视之前至少 2 周，受试者正在服用协议允许药物以外的任何精神药物。 如果受试者正在服用任何协议排除的药物（例如 抗抑郁药、典型抗精神病药）或正在服用一种以上允许的情绪稳定剂和/或非典型抗精神病药，如果 PI 认为患者适合，则必须在基线访视前至少 2 周内停用这些药物.
- 受试者在筛选前 6 个月内接受过电休克疗法、迷走神经刺激或重复经颅磁刺激。
- 受试者在筛选前 30 天内开始接受正式的认知或行为治疗、系统的心理治疗或计划在研究期间开始此类治疗。
- 根据研究者的临床判断，受试者有显着的自杀风险，或 MADRS 第 10 项（自杀念头）得分≥5，或在过去 6 个月内有过自杀企图。
- 受试者已经服用或预计受试者将服用至少一种被排除在外的药物和治疗（表 7.a）中列出的不允许的伴随药物。
- 受试者患有临床上显着的不稳定疾病，例如肝损伤或肾功能不全，或由研究者确定的心血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿病、免疫、血液、感染、皮肤病或代谢紊乱。
- 受试者具有纤维肌痛、慢性疲劳综合征、慢性疼痛综合征或睡眠呼吸暂停（中枢性和/或阻塞性）的病史或当前诊断。 如果通过手术纠正阻塞性睡眠呼吸暂停，则需要显示正常呼吸暂停低通气指数的多导睡眠图。
- 受试者有既往癌症病史，在首次服用研究药物之前缓解期不到 5 年。 该标准不包括那些患有基底细胞或 I 期皮肤鳞状细胞癌的受试者。
根据筛选访视时采集的血液或尿液样本，受试者有 1 个或多个实验室值超出正常范围，研究者认为这些值具有临床意义；或受试者在筛选访问时具有以下任何值：
- 血清肌酐值 >1.5 倍正常上限 (xULN)。
- 血清总胆红素值 >1.5 xULN。
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 值 >2 xULN。
- 受试者在筛查时 HbA1C ≥ 7%，并且之前没有糖尿病诊断和/或糖尿病治疗。 注：不排除患有已知糖尿病的受试者。
- 受试者在筛选访视时的促甲状腺激素 (TSH) 值超出正常范围，被研究者认为具有临床意义。 注意：如果 TSH 超出范围，将检查游离甲状腺素 (T4)。 如果游离 T4 异常，则受试者将被排除在外。
- 受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 如果是男性，受试者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。 如果是女性，受试者在参与本研究之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
- 受试者具有由研究者确定的具有临床意义的异常生命体征。
- 受试者的心电图异常，由中央阅读器确定，并由研究者确认为具有临床意义。
- 受试者患有研究者认为可能会干扰安全性、耐受性或疗效评估的疾病或服用药物。
- 研究者认为受试者不太可能遵守临床研究方案或出于任何原因不适合。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ramelteon SL（第 1 剂）
Ramelteon SL 片剂，舌下含服，每天一次，晚上一次，最多 6 周。
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舌下含服雷美替胺片
其他名称：
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实验性的：Ramelteon（第 2 剂）
Ramelteon SL 片剂，舌下含服，每天一次，晚上一次，最多 6 周。
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舌下含服雷美替胺片
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
Ramelteon SL 安慰剂匹配片剂，舌下含服，每天一次，夜间服用，最多 6 周。
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用于舌下给药的 Ramelteon 安慰剂匹配片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 周蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 周
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MADRS 是临床医生评定、验证和广泛使用的量表，用于衡量抑郁症状的总体严重程度。
它由 10 个项目组成，从 0（正常）到 6（最不正常），总分范围从 0 到 60。分数越高表示症状越严重。
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基线和第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 6 周时 Young Mania 评定量表 (YMRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 周
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YMRS 是一个用于评估躁狂症状的 11 项量表。
四个项目的评分从 0（症状不存在）到 8（症状极其严重），7 个项目的评分从 0 到 4，分数越高反映躁狂程度越高。
YMRS 总分计算为 11 个单项分数的总和，范围为 0-60。
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基线和第 6 周
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临床整体印象量表改善 (CGI-I) 分数
大体时间：第 6 周
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CGI-I 评估临床医生对参与者精神疾病改善状况的印象，并包括一个调查者问题：“与研究开始时他的状况相比，这名患者改变了多少？”评分标准为 7 分制（1=改善很大；2=改善很多；3=改善很少；4=相对于基线没有变化；5=最差；6=更差；7=非常差） .
在所有情况下，评估都独立于评分者是否认为改善与药物有关。
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第 6 周
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从临床整体印象量表-严重程度 (CGI-S) 的基线到第 6 周的变化
大体时间：基线和第 6 周
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CGI-S 评估临床医生对参与者当前精神疾病状态的印象，包括 1 个调查者问题：“考虑到您对这个特定人群的总体临床经验，此时患者的精神疾病有多严重？”
评分标准为 7 分制（1=正常，完全没有病；2=边缘精神疾病；3=轻度病；4=中度病；5=病很重；6=病重）。
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基线和第 6 周
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抑郁症状快速清单中的基线变化 - 第 6 周的自评 16 (QIDS-SR16) 总分
大体时间：基线和第 6 周
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16 项 QIDS-SR16 版本是一种广泛使用的经过验证的量表，旨在评估抑郁症状的严重程度。
参与者被要求对过去 7 天内出现的特定症状的严重程度和频率进行评分。
QIDS-SR16 总分范围为 0 至 27 分，分数越高表示症状越严重。
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基线和第 6 周
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第 6 周 Sheehan 残疾量表 (SDS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 周
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SDS 是一个 3 项评分量表，用于评估 3 个相互关联的领域（工作/学校、社交生活和家庭生活/家庭责任）的功能障碍（恐慌、焦虑、恐怖和抑郁症状），评分为 11 分从 0（完全没有）到 10（极度），总分范围从 0 到 30，分数越高表示损伤越严重。
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基线和第 6 周
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第 6 周时生活质量、享受和满意度问卷简表 (Q-LES-Q-SF) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 周
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Q-LES-Q-SF 是一份广泛使用的自填式问卷，包含 16 个项目，用于评估参与者在日常功能的各个领域（例如社会关系、生活/住房、身体健康、药物治疗）中体验到的愉悦和满足程度和全球满意度。
问卷由 16 个项目组成，由参与者按 5 点量表进行评分。
其中，将 14 个项目相加得出最高 70 分的生活质量总分。
此外，还有 2 个全局项目是单独计分的。
这些项目评估了对研究药物的满意度和整体生活满意度。
问卷通常按占总可能得分的百分比进行评分，得分越高表明健康状况越好。
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基线和第 6 周
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有 MADRS 响应的参与者百分比
大体时间：第 6 周
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MADRS 反应定义为 MADRS 总分相对于基线下降大于或等于 (>=) 50% (%)。
MADRS 是临床医生评定、验证和广泛使用的量表，用于衡量抑郁症状的总体严重程度。
它由 10 个项目组成，从 0（正常）到 6（最异常），总分范围从 0 到 60，分数越高表示症状越严重。
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第 6 周
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MADRS 缓解的参与者百分比
大体时间：第 6 周
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MADRS 缓解定义为 MADRS 总分小于或等于 (<=) 10。
MADRS 是临床医生评定、验证和广泛使用的量表，用于衡量抑郁症状的总体严重程度。
它由 10 个项目组成，从 0（正常）到 6（最异常），总分范围从 0 到 60，分数越高表示症状越严重。
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第 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月29日
首次发布 (估计)
2012年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月16日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- TAK-375SL_301
- 2012-001357-10 (EudraCT编号)
- U1111-1129-5184 (注册表标识符：WHO)
- 12/EM/0391 (注册表标识符：NRES)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.