多西环素在淀粉样变性患者中的安全性和疗效
多西环素在淀粉样变性患者中的 II 期研究
四环素类抗生素多西环素可破坏阿尔茨海默病中的 A β 淀粉样原纤维 (AB)、家族性淀粉样变性多发性神经病中的转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样原纤维和转基因小鼠疾病模型中的免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样原纤维。 如果不治疗，淀粉样蛋白沉积物会损害器官功能，影响患者的发病率和死亡率。
这项单中心、为期 12 个月、开放标签、前瞻性的 II 期试验研究旨在确定多西环素是否能减少全身性或局部淀粉样变性患者的淀粉样蛋白沉积并改善器官功能。
研究人员计划根据国际公认的诊断标准招募患有可测量淀粉样蛋白病的患者。 入组时患者必须具有稳定的器官功能。 未接受影响其肾脏、心脏、呼吸消化道、外周或自主神经系统、肺、眼睛、皮肤、膀胱或乳房的淀粉样变性积极治疗的合格受试者将在基线、6 个月和 12 个月时接受评估 - 或临床指示更频繁。
超过 45 年的经验表明多西环素是一种安全、耐受性良好的抗生素。 研究人员将使用标准分级系统来评估十二个月治疗后强力霉素的反应。
研究概览
详细说明
在疾病的转基因动物模型中，四环素抗生素多西环素破坏阿尔茨海默病中的 A β 淀粉样原纤维 (AB)、家族性淀粉样变性多发性神经病中的转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样原纤维和免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样原纤维。
这项单中心、为期 12 个月的开放标签前瞻性 II 期研究的目的是确定 a) 淀粉样变性患者延长全剂量多西环素的安全性和耐受性，以及 b) 多西环素治疗对淀粉样蛋白诱导器官的影响功能障碍。
我们招募了 25 名因淀粉样蛋白沉积而导致可测量器官功能障碍的患者，这些患者未接受积极治疗来控制其淀粉样蛋白的产生。 所有 25 名受试者每天两次接受多西环素 100 毫克，持续长达 12 个月，具体取决于他们对抗生素的耐受性。 主要终点由受淀粉样蛋白影响最严重的器官定义，在基线、6 个月和 12 个月以及安全实验室值进行测量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 活检证实的淀粉样变性
- 淀粉样蛋白诱导终末器官功能障碍的生化或临床证据
排除标准：
- 同时使用其他四环素
- 淀粉样变性的持续积极治疗
- 育龄妇女怀孕或不愿采取避孕措施
- 强力霉素药物过敏/超敏反应
- ECOG 体能状态 > 3
- NYHA 等级 > 3
- 肾功能不全（估计肌酐清除率 < 25 毫升/分钟）
- 转氨酶炎（AST 或 ALT > 正常上限的 5 倍）
- 糖尿病或血红蛋白 A1C > 6.2%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：多西环素 100 mg po bid x 12 个月
开放标签多西环素 100 mg，每日两次，口服给药，为期 12 个月。
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每天两次口服 100 毫克，持续 1 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淀粉样变性心肌病：BNP
大体时间：12个月
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在基线、6 个月和 12 个月评估心脏生物标志物（BNP、肌钙蛋白 I），并报告研究结束时的变化
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12个月
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淀粉样变性心肌病：肌钙蛋白 I
大体时间：12个月
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在基线、6 个月和 12 个月评估心脏生物标志物（BNP、肌钙蛋白 I），并报告研究结束时的变化
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12个月
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淀粉样蛋白肾病：肌酐清除率
大体时间：12个月
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在基线、6 个月和 12 个月时评估肌酐清除率（毫升/分钟）和蛋白尿（克/天），并报告研究结束时的变化
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12个月
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淀粉样肾病：蛋白尿
大体时间：在基线、第 6 个月和第 12 个月评估数据，并报告研究结束时的变化
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入组时以淀粉样蛋白肾受累为主的患者。
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在基线、第 6 个月和第 12 个月评估数据，并报告研究结束时的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John L Berk, M.D.、Boston University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cardoso I, Merlini G, Saraiva MJ. 4'-iodo-4'-deoxydoxorubicin and tetracyclines disrupt transthyretin amyloid fibrils in vitro producing noncytotoxic species: screening for TTR fibril disrupters. FASEB J. 2003 May;17(8):803-9. doi: 10.1096/fj.02-0764com.
- Cardoso I, Saraiva MJ. Doxycycline disrupts transthyretin amyloid: evidence from studies in a FAP transgenic mice model. FASEB J. 2006 Feb;20(2):234-9. doi: 10.1096/fj.05-4509com.
- Forloni G, Colombo L, Girola L, Tagliavini F, Salmona M. Anti-amyloidogenic activity of tetracyclines: studies in vitro. FEBS Lett. 2001 Jan 5;487(3):404-7. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02380-2.
- Ward JE, Ren R, Toraldo G, Soohoo P, Guan J, O'Hara C, Jasuja R, Trinkaus-Randall V, Liao R, Connors LH, Seldin DC. Doxycycline reduces fibril formation in a transgenic mouse model of AL amyloidosis. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6610-7. doi: 10.1182/blood-2011-04-351643. Epub 2011 Oct 12.
- Obici L, Cortese A, Lozza A, Lucchetti J, Gobbi M, Palladini G, Perlini S, Saraiva MJ, Merlini G. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid for transthyretin amyloidosis: a phase II study. Amyloid. 2012 Jun;19 Suppl 1:34-6. doi: 10.3109/13506129.2012.678508. Epub 2012 May 2.
- Giorgetti S, Raimondi S, Pagano K, Relini A, Bucciantini M, Corazza A, Fogolari F, Codutti L, Salmona M, Mangione P, Colombo L, De Luigi A, Porcari R, Gliozzi A, Stefani M, Esposito G, Bellotti V, Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of beta2-microglobulin amyloid fibrils. J Biol Chem. 2011 Jan 21;286(3):2121-31. doi: 10.1074/jbc.M110.178376. Epub 2010 Nov 10.
- Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Synergy of combined doxycycline/TUDCA treatment in lowering Transthyretin deposition and associated biomarkers: studies in FAP mouse models. J Transl Med. 2010 Jul 30;8:74. doi: 10.1186/1479-5876-8-74.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H-31546
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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